एडिपोनेक्टिन adipocyte, वसा ऊतकों विशेषताओं के रूप में जाना कोशिकाओं की एक विशेष प्रकार के द्वारा उत्पादित सबसे प्रचुर मात्रा में स्रावी प्रोटीन से एक है। यह इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है और ऊर्जा होमोस्टेसिस और मोटापे में शामिल है।
मानव Adiponectin जीन 1996 में वसा ऊतक से क्लोन किया गया था, Matsuzawa द्वारा किए गए प्रयोगों के दौरान, जिन्होंने इसे अंग्रेजी के सबसे प्रचुर जीन प्रतिलेख 1 से adipose जीन ट्रांसस्क्रिप्ट -1 (apM1) का नाम दिया।
माउस हेक्सामेरिक एडिपोनेक्टिन की त्रि-आयामी संरचना (स्रोत: विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से स्वयं का काम)
दूसरी ओर, प्रोटीन की पहचान रक्त प्लाज्मा में उसी वर्ष नाकानो एट अल द्वारा की गई थी।
यह हार्मोन अंतःस्रावी और चयापचय संकेतों के एकीकरण में योगदान देता है जो ऊर्जा होमोस्टैसिस के नियंत्रण से संबंधित हैं। इसकी अभिव्यक्ति adipocyte भेदभाव के दौरान प्रेरित होती है और अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता में सीरम में प्रसारित होती है।
संरचना
Adiponectin 1q (C1q) परिवार के पूरक के अंतर्गत आता है और इसे कई प्रकार के मल्टीमेरिक कॉम्प्लेक्स (कई सबयूनिट्स) की एक विस्तृत विविधता में रक्त प्लाज्मा में पाया जा सकता है: ट्रिमर, हेक्सामर्स और उच्च आणविक भार मल्टीमर्स (18 से अधिक सबयूनिट्स)।
जो जीन एडिपोनेक्टिन (ADIPOQ) के लिए कोड होता है, वह मनुष्यों में क्रोमोसोम 3 की लंबी भुजा पर स्थित होता है, जिसमें 16 किलो बेस होते हैं और 3 एक्सॉन होते हैं। इसकी अभिव्यक्ति में एक पानी में घुलनशील प्रोटीन होता है, जो 247 एमिनो एसिड अवशेषों से बना होता है और 5.42 के आइसोइलेक्ट्रिक बिंदु के साथ 30 केडीए के नीचे एक आणविक वजन होता है।
मानव गुणसूत्र के आइडोग्राम। गुणसूत्र 3 पर प्रकाश डाला। स्रोत: नेशनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजी इन्फॉर्मेशन, यूएस नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन
यह चार डोमेन से बना है: एन-टर्मिनल एंड पर एक सिग्नल अनुक्रम, एक चर क्षेत्र, एक कोलेजन डोमेन (cAd) और एक गोलाकार सी-टर्मिनल डोमेन।
अमीनो टर्मिनल हिस्से में, कोलेजन डोमेन के रूप में जाना जाने वाला कोलेजन जैसा अनुक्रम प्रतिष्ठित है, जो मल्टीमर्स के गठन के लिए बहुत महत्व का क्षेत्र है और प्रजातियों के बीच अत्यधिक संरक्षित है।
इस प्रोटीन के कोलेजन डोमेन में लाइसिन अवशेषों के हाइड्रॉक्सिलेशन और सहवर्ती ग्लाइकोसिलेशन है जो ट्रिमर्स के गठन को सक्षम करता है, जो एक ही समय में एक दूसरे के साथ मिलकर हेक्सामर्स और अन्य आणविक भार परिसरों का निर्माण कर सकता है।
इन परिसरों में "लक्ष्य" ऊतकों की विशिष्टता दिखाई देती है, उदाहरण के लिए उच्च आणविक भार परिसर जिगर में अधिक सक्रिय होते हैं, जबकि ट्रिमर और हेक्सामर्स एक विस्तृत विविधता में ऊतकों के बिना कार्य करते हैं।
C-टर्मिनस में गोलाकार क्षेत्र, जिसे गोलाकार डोमेन या gAd कहा जाता है, कोलेजन VIII और कोलेजन X जैसे प्रोटीनों के साथ-साथ पूरक C1q का पूरक है।
समारोह
सामान्य तौर पर, यह माना जाता है कि हार्मोन एडिपोनेक्टिन विभिन्न इंसुलिन-संवेदनशील ऊतकों में लिपिड और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय के नियमन में एक प्रासंगिक तरीके से कार्य करता है।
यह शरीर के विभिन्न ऊतकों पर कार्य करता है, क्योंकि इसके रिसेप्टर्स कई स्थानों पर व्यक्त किए जाते हैं। विशेष रूप से एडिपोसाइट्स द्वारा उत्पादित, एडिपोनेक्टिन फैटी एसिड के जैवसंश्लेषण और यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस के निषेध को बढ़ावा देता है, ऊतकों में से एक जहां इसका AdipoR2 रिसेप्टर पाया जाता है।
वसा ऊतक और वसा ऊतक के ऊतकीय अनुभाग (स्रोत: विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से ओपनस्टैक्स कॉलेज)
कंकाल की मांसपेशी में, जहां AdipoR1 और AdipoR2 रिसेप्टर्स पाए जाते हैं, यह फैटी एसिड के ऑक्सीकरण और मांसपेशियों की कोशिकाओं में ग्लूकोज के प्रवेश को बढ़ावा देता है।
Adiponectin भी कुछ रोगियों में इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करता है, क्योंकि यह मांसपेशियों और जिगर दोनों में फैटी एसिड ऑक्सीकरण को सक्रिय करके इंट्रासेल्युलर वसा की मात्रा को कम करता है।
कुछ लेखकों का सुझाव है कि यह हार्मोन एंटीऑक्सिडेंट के रूप में भी काम करता है, एक विरोधी भड़काऊ एजेंट के रूप में, और एक एंटी-धमनीकाठिन्य कारक के रूप में।
रिसीवर
विभिन्न एडिपोनेक्टिन कॉम्प्लेक्स विशिष्ट ऊतकों पर कुछ वरीयता देते हैं। ये ऊतक-विशिष्ट इंटरैक्शन विभिन्न प्रकार के एडिपोनेक्टिन रिसेप्टर्स के अंतर अभिव्यक्ति के जवाब में होते हैं।
Adiponectin रिसेप्टर्स (AdipoR) जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स हैं जो PAQR के रूप में जाने वाले रिसेप्टर्स के परिवार से संबंधित हैं। दो प्रकार ज्ञात हैं: AdipoR1 और AdipoR2। दोनों अपने एन-टर्मिनल डोमेन को इंट्रासेल्युलर स्पेस में बनाए रखते हैं, जबकि उनके सी-टर्मिनल डोमेन एक्स्ट्रासेलुलर स्पेस के संपर्क में हैं।
AdipoR1 प्रकार के रिसेप्टर्स में 375 एमिनो एसिड और 42 kDa आणविक भार होते हैं, जबकि AdipoR2 प्रकार के रिसेप्टर्स में 311 एमिनो एसिड और 35 kDa का वजन होता है। दोनों में 7 ट्रांसमिम्ब्रेन डोमेन हैं, अर्थात्, उनकी संरचना उन कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली से 7 गुना अधिक है जहां वे पाए जाते हैं।
दोनों रिसेप्टर्स के बीच लगभग 70% अनुक्रम होमोलॉजी है, उनके एन-टर्मिनल सिरों के अपवाद के साथ, जो प्रत्येक के लिए विशिष्ट हैं।
AdipoR1 और AdipoR2 दोनों सभी ऊतकों में व्यक्त किए जाते हैं, हालांकि उनकी बहुतायत एक से दूसरे में भिन्न होती है। AdipoR1 मुख्य रूप से कंकाल की मांसपेशी में है और AdipoR2 कंकाल की मांसपेशी और यकृत दोनों में है।
टी-cadherin
टी-कैडरहिन नामक एडिपोनेक्टिन के लिए एक "पुटीय" रिसेप्टर भी होता है, जिसमें कैडरिन का एक एकल अणु होता है जो अपने साइटोसोलिक और ट्रान्समैंब्रेनर डोमेन खो देता है, और ग्लाइकोसिलेफोस्फेटिडिलिनोसिटोल एंकर (जीपीआई एंकर) के माध्यम से कोशिका की सतह से जुड़ा होता है।)।
यह एडिपोनेक्टिन "रिसेप्टर" सभी ऊतकों में व्यक्त किया जाता है, लेकिन हृदय, महाधमनी, कैरोटिड और इलियाक धमनियों और गुर्दे की धमनियों में सबसे अधिक बहुतायत से सूचित किया गया है।
कारवाई की व्यवस्था
यद्यपि रक्तप्रवाह में एडिपोनेक्टिन के उत्पादन और रिलीज के तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं, लेकिन यह माना जाता है कि सिग्नल ट्रांसडक्शन का मार्ग एडिपोनेक्टिन बाइंडिंग से झिल्ली रिसेप्टर्स के लिए अपने लक्ष्य कोशिकाओं पर शुरू होता है।
कहा गया हार्मोन एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) के सक्रियण को प्रेरित करता है, जो कि एक "एडेप्टर" प्रोटीन के माध्यम से होता है जिसमें प्लीस्ट्रस्टिन (कोशिका संकेतन प्रक्रियाओं में शामिल प्रोटीन का विशिष्ट) और एक डोमेन के लिए होमोलॉजी का एक डोमेन होता है फॉस्फोटायरोसिन बाइंडिंग (पीटीबी), प्लस एक ल्यूसीन 1 क्लोजर मोटिफ (एपीपीएल)।
APPL डोमेन वह है जो दो AdipoR रिसेप्टर्स में से किसी एक के इंट्रासेल्युलर हिस्से को बांधता है। एक छोटा GTPase प्रोटीन जिसे Rab5 के रूप में जाना जाता है, ल्यूकोइन क्लोजिंग डोमेन की साइटों में से एक को बांधता है और GLUT4, एक इंसुलिन-विनियमित ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर के झिल्ली अनुवाद को बढ़ावा देता है।
इसके अलावा, एडिपोनेक्टिन एक परमाणु प्रतिलेखन कारक है, जिसे PPARα के रूप में जाना जाता है, जो प्रोटीन, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय के साथ-साथ सेल भेदभाव और विकास के दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण है।
सामान्य मूल्य
रक्त प्लाज्मा में एडिपोनेक्टिन के लिए रिपोर्ट किए गए सामान्य मान इस प्रोटीन के मल्टीमेरिक कॉम्प्लेक्स के अनुरूप होते हैं, जिनकी सांद्रता सीमा 5 और 20 माइक्रोग्राम प्रति मिलीलीटर के बीच होती है, हालांकि प्रति मिलीलीटर 30 माइक्रोग्राम तक की सांद्रता का भी दस्तावेजीकरण किया गया है।
मन में उपरोक्त के साथ, यह ध्यान देने योग्य है कि प्लाज्मा में एडिपोनेक्टिन सांद्रता काफी भिन्न होती है; उदाहरण के लिए, महिलाओं में पुरुषों की तुलना में अधिक मूल्य होते हैं।
इस हार्मोन के मूल्य पोषण की स्थिति, किसी भी विकृति विज्ञान की उपस्थिति या अनुपस्थिति, आदि पर बहुत निर्भर करते हैं, लेकिन आम तौर पर विपरीतता के साथ और हृदय संबंधी बीमारियों, उच्च रक्तचाप और चयापचय सिंड्रोम जैसी स्थितियों के साथ सहसंबद्ध होते हैं।
ऐसी रिपोर्टें हैं जो यह सुनिश्चित करती हैं कि उन रोगियों में एडिपोनेक्टिन की प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है जो इंसुलिन प्रतिरोध और मोटापे जैसी रोग स्थितियों से पीड़ित हैं।
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