Anaphylatoxins निम्न आणविक भार के पेप्टाइड टुकड़े पूरक प्रणाली के सक्रियण द्वारा उत्पन्न कर रहे हैं। वे अत्यधिक हाइड्रोफिलिक हैं, एक अल्फा हेलिक्स संरचना के साथ 3 डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़ा हुआ है।
वे एक विशिष्ट साइट पर दरार द्वारा प्रोटियोलिटिक रूप से सक्रिय होते हैं, एक और बी टुकड़े बनाते हैं। ये पेप्टाइड्स कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और विभिन्न प्रकार की भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को बढ़ाते हैं, जो सेल एक्टिवेटर्स के रूप में कार्य करते हैं।
एनाफिलोटॉक्सिन C5a प्रोटीन। जवाहर स्वामीनाथन द्वारा और यूरोपीय जैव सूचना विज्ञान संस्थान में एमएसडी स्टाफ, विकिमीडिया कॉमन्स से।
इसके प्रभावक कार्यों में केमोटैक्सिस, भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई, और ग्रैनुलोसाइट्स, मस्तूल कोशिकाओं और मैक्रोफेज की सक्रियता शामिल है। हाल ही में, यह भी दिखाया गया है कि रोगज़नक़ों की उपस्थिति से ऊतकों के भीतर स्थानीय रूप से एनाफिलेटॉक्सिन उत्पन्न होते हैं।
प्रकार
एनाफिलोटॉक्सिन में सी 3 ए, सी 5 ए और सी 4 ए पेप्टाइड्स शामिल हैं। ये क्रमशः पूरक C3, C4 और C5 के पूरक घटकों के α श्रृंखला के कम आणविक द्रव्यमान दरार टुकड़े (~ 10 केडीए) हैं, जो पूरक सक्रियण के दौरान जारी किए जाते हैं।
हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि C4a के लिए, यह केवल यह दिखाया गया है कि यह अपने रिसेप्टर को कम आत्मीयता के साथ बांधता है और इसके लिए कोई विशिष्ट रिसेप्टर की पहचान नहीं की गई है।
इसके भाग के लिए, C5a इन पेप्टाइड्स का सबसे शक्तिशाली है, अर्थात्, यह सूजन को बढ़ावा देता है और न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज और मोनोसाइट्स के लिए एक मजबूत कीमो आकर्षित करता है।
हालांकि कम कशेरुकाओं में पूरक प्रणालियां होती हैं, जो माना जाता है कि स्तनधारियों के समान कार्य करती हैं, एनाफिलेटॉक्सिन रिसेप्टर्स को पहले किसी भी गैर-स्तनधारी कशेरुकियों में चित्रित नहीं किया गया है।
विशेषताएं
Anaphyllotoxins शास्त्रीय, लेक्टिन या वैकल्पिक रास्ते के माध्यम से पूरक सक्रियण के दौरान एंजाइमी दरार से उत्पन्न होता है।
पूरक सक्रियण कैस्केड में, C3 या C5 कन्वर्टर्स द्वारा C3 या C5 के दरार को एक बड़े टुकड़े, C3b या C5b, और एक छोटे पेप्टाइड टुकड़े, C3a या C5a की पीढ़ी की ओर ले जाता है।
C3b और C5b माइक्रोबियल या सेल सतहों पर पूरक सक्रियण झरना जारी रखते हैं, जबकि C3a और C5a को एनाफिलेटॉक्सिन के रूप में कार्य करने के लिए द्रव चरण में छोड़ा जाता है, जो विभिन्न जैविक क्रियाओं को मध्यस्थ करता है।
वे संवहनी पारगम्यता बढ़ाते हैं, चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को उत्तेजित करते हैं और मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई और ग्रैन्यूलोसाइट्स और मैक्रोफेज से स्रावी कणिकाओं को प्रेरित करते हैं।
इसके अलावा, C5a, सबसे शक्तिशाली पेप्टाइड्स में से एक, न्यूट्रोफिल और अन्य ल्यूकोसाइट्स के लिए एक शक्तिशाली कीमोअट्रेक्ट है।
केमोअट्रैक्टेंट गुणों को अभी तक C4a के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया गया है, जबकि C3a के वे मुख्य रूप से ईोसिनोफिल्स, मास्ट कोशिकाओं और हेमोपोएटिक स्टेम सेल, चिकनी मांसपेशियों के संकुचन, रक्त केशिकाओं की पारगम्यता और यहां तक कि एनाफिलेक्टिक सदमे को लक्षित करते हैं।
पूरक झरना सक्रियण मार्ग का सारांश। विकेलियन कॉमन्स से, पेरेलियन द्वारा।
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रोगजनन के साथ C5a और C3a का एसोसिएशन
यद्यपि C5a और C3a द्वारा मध्यस्थता की सूजन संक्रमण नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, कई नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि वे विभिन्न सूजन और ऑटोइम्यून रोगों जैसे कि सेप्सिस, सिस्टमिक लिवरस एरिथेमेटोसस (एसएलई) के रोगजनन से भी जुड़े हैं।, गर्भावस्था हानि, एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी सिंड्रोम (एपीएस), इस्किमिया और अस्थमा।
इस प्रकार, यह सुझाव दिया गया है कि C5a और C3a रिसेप्टर्स और / या लिगेंड पर हमला करने से अवांछित भड़काऊ प्रतिक्रियाएं कम हो सकती हैं, साथ ही साथ कुछ रोग स्थितियों में ऊतक क्षति भी हो सकती है। C5a और C3a कुशल चिकित्सीय लक्ष्य हो सकते हैं।
रिसीवर
सामान्य तौर पर, एनाफिलेटॉक्सिन तीन संबंधित रिसेप्टर्स के बंधन के माध्यम से जैविक गतिविधियों के बहुमत को बढ़ाता है, अर्थात; C3a रिसेप्टर, C5a रिसेप्टर और C5a जैसे रिसेप्टर, C5L2।
मनुष्यों में, तीन प्रकार के ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स की पहचान की गई है जो एनाफिलेटॉक्सिन के कार्यों को मध्यस्थता करते हैं: C3aR, जो विशेष रूप से C3a को बांधता है; C5aR, जो C5a को बांधता है; और सी 5 एल 2, जिसके लिए सभी तीन एनाफिलेटॉक्सिन लिगेंड हो सकते हैं।
पहले दो रिसेप्टर्स नियामक जी प्रोटीन के लिए बाध्य करते हैं, जबकि C5L2 रिसेप्टर को जी प्रोटीन-मध्यस्थता वाले सिग्नलिंग मार्ग को गलत तरीके से दिखाया गया है।
इन रिसेप्टर्स का वितरण ल्यूकोसाइट्स तक सीमित नहीं है। वे कई गैर-मायलॉइड सेल प्रकारों में भी व्यक्त किए जाते हैं, जिनमें हेपेटोसाइट्स, फेफड़े के उपकला कोशिकाएं, एंडोथेलियल कोशिकाएं, मस्तिष्क एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लियल कोशिकाएं शामिल हैं।
इन सेल प्रकारों में, वे विभिन्न संवहनी, फुफ्फुसीय, पुनर्योजी और अपक्षयी न्यूरोलॉजिकल स्थितियों में एनाफिलेटॉक्सिन की भागीदारी को मध्यस्थ कर सकते हैं।
यदि एनाफिलेटॉक्सिन उनके रिसेप्टर्स से नहीं बंधते हैं, तो वे तेजी से प्लाज्मा कार्बोक्सीपेप्टिडेस द्वारा पचते हैं, जो प्रत्येक पेप्टाइड से सी-टर्मिनल अर्जीनेन अवशेषों को हटाते हैं।
Arginine डेरिवेटिव निष्क्रिय हैं या देशी पेप्टाइड्स की तुलना में 10 से 1000 गुना कम गतिविधियां हैं।
कम कशेरुक में पूरक प्रणाली
निचले कशेरुक, जैसे कि सरीसृप, उभयचर, और मछली, पूरक प्रणाली है, जो कई मायनों में, स्तनधारियों के समान कार्यात्मक रूप से माना जाता है।
कुछ जानवरों में साइटोलिसिस और ऑप्सोनाइजेशन जैसे पूरक-मध्यस्थता सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रदर्शन किया गया है।
हाल ही में, यह दिखाया गया है कि ट्यूनिकेट Ciona आंतों से C3a इन जानवरों में C3aR रिसेप्टर की उपस्थिति का सुझाव देते हुए, ट्यूनिकेट हेमोसाइट्स के लिए केमोटैक्टिक गतिविधियां रखता है।
Protochordates, उनके हिस्से के लिए, C4a और C5a नहीं हो सकता है, इसलिए यह माना जाता है कि शास्त्रीय पूरक सक्रियण मार्ग, जो C4a का उत्पादन करता है, और Lytic मार्ग, जो C5a उत्पन्न करता है, इन जानवरों में अनुपस्थित हैं।
हालांकि, gnathostomous मछली के पास सभी ज्ञात पूरक सक्रियण रास्ते हैं, और C3, C4 और C5 अणुओं को मछली की कई प्रजातियों से पहचाना गया है। दिलचस्प बात यह है कि मछली में कई पूरक घटकों में से कई आइसोफॉर्म हैं, जिनमें सी 3, सी 2 / बीएफ, सी 4 और सी 5 शामिल हैं।
यद्यपि सी 3 आइसोफॉर्म के लिए अलग-अलग कार्य सुझाए गए हैं, फिर भी यह स्थापित होना बाकी है कि क्या इन आइसोफॉर्म के लिए अलग-अलग रिसेप्टर्स हैं।
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