विशिष्ट और एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स: तंत्र और प्रभाव - अर्थशास्त्र - 2025

मनोविकार नाशक या न्यूरोलेप्टिक मनोविकृति के उपचार में उनके उपयोग के लिए जाना जाता दवाओं का एक समूह है, लेकिन यह भी कर सकते हैं जा अन्य बीमारियों के लिए आवेदन किया। उनका उपयोग उन रोगियों को आश्वस्त करने के लिए किया जाता है जो एक विकार के तीव्र चरण से गुजर रहे हैं जिसमें वे महान आंदोलन और घबराहट पेश करते हैं।

वे मस्तिष्क की चोट, उन्माद, नशा के कारण प्रलाप, आंदोलन के साथ अवसाद या गंभीर चिंता के साथ रोगियों में उपयोग किया जा सकता है - बाद के मामले में, थोड़े समय के लिए।

हालांकि, विकार जिसके लिए एंटीसाइकोटिक्स का सबसे अधिक उपयोग किया गया है, वह है - विशेष रूप से सकारात्मक लक्षणों को कम करने के लिए। यह व्यक्तिगत और सामाजिक लागत के संदर्भ में सबसे विनाशकारी बीमारियों में से एक है।

यह अनुमान है कि दुनिया के कुछ 20 मिलियन लोग विभिन्न देशों की घटनाओं की दरों में कोई अंतर नहीं होने के साथ, सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित हैं।

इन लोगों में से अधिकांश जिन्हें सिज़ोफ्रेनिया का निदान किया गया है, उन्हें अपने जीवन को अधिक स्थिर बनाने के लिए एंटीस्पायोटिक दवाओं का उपयोग करना पड़ता है और अस्पताल में भर्ती होने की अवधि कम होती है।

इतिहास

हेनरी लेबरिट, एक सैन्य सर्जन, वह था जिसने सिज़ोफ्रेनिया के औषधीय नियंत्रण और मनोविकृति के अन्य रूपों के लिए उपयोगी पहली दवा की खोज के लिए आवश्यक अध्ययन किया था।

1949 में शुरू, लेबरिट ने सर्जरी से जुड़े सदमे को कम करने के उद्देश्य से, एंटीहिस्टामाइन दवाओं के संवेदनाहारी उपयोग पर अग्रणी शोध किया।

इस तरह, हेनरी लेबरिट ने पूर्व-संवेदनाहारी संयोजन में एंटीहिस्टामाइन मेपेरमाइन और प्रोमेथासिन का उपयोग करना शुरू कर दिया।

बाद में, यह पाया गया कि एंटीहिस्टामाइन दवा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर भी प्रभाव डालती है, जिससे सर्जरी से प्राप्त सदमे से जुड़े संकेतों को सीमित करने में मदद मिलती है।

इसके अलावा, उन्होंने उन रोगियों के मूड में कुछ बदलाव देखे, जिन्हें दवा दी गई थी, विशेष रूप से प्रोमेथाज़िन के मामले में, ताकि लोग कम चिंतित थे और उन्हें मॉर्फिन की कम खुराक की आवश्यकता थी।

लेबरिट द्वारा इन महान खोजों के बावजूद, इस मामले को कुछ वर्षों तक भुला दिया गया, जब तक कि इस डॉक्टर ने अपने शोध को स्पेशिया लेबोरेटरीज के लिए ज्ञात नहीं किया।

वर्तमान में हम दो मुख्य प्रकार के एंटीसाइकोटिक्स पा सकते हैं: क्लासिक न्यूरोलेप्टिक्स और एटिपिकल न्यूरोलेप्टिक्स।

विशिष्ट या शास्त्रीय न्यूरोलेप्टिक्स

वे डोपामाइन रिसेप्टर्स के विरोधी हैं, और उनकी मुख्य औषधीय संपत्ति डी 2 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी है, विशेष रूप से मेसोलिम्बिक मार्ग में।

क्लासिक न्यूरोलेप्टिक्स के सबसे आम प्रकार जो हम पा सकते हैं:

हेलोपरिडोल (ब्यूटिफेरॉन)

लाभकारी प्रभावों के बावजूद, इस दवा का सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक लक्षणों पर प्रभाव पड़ता है, इसके दुर्बल साइड इफेक्ट्स - जैसे कि आंदोलन विकार, वजन बढ़ना, प्रेरणा की कमी, आदि - तौलना चाहिए।

कुछ मामलों में, यह मधुमेह या हृदय रोग जैसी शारीरिक बीमारियों की संभावना को बढ़ाता है। इन सभी कारणों से, सबसे कम संभावित दुष्प्रभावों के साथ सिज़ोफ्रेनिया के लक्षणों को नियंत्रित करने में मदद करने के लिए उचित खुराक खोजने की सिफारिश की जाती है।

क्लोरप्रोमजीन (फेनोथियाजाइन्स)

इसका उपयोग मनोवैज्ञानिक विकारों की अभिव्यक्तियों के लिए एक उपचार के रूप में किया जाता है, यह सिज़ोफ्रेनिया में स्पष्ट रूप से प्रभावी है और उन्मत्त-अवसादग्रस्तता बीमारी के उन्मत्त चरण में है।

यह सर्जरी से पहले बेचैनी और आशंका को दूर करने में भी मदद करता है। क्लोरप्रोमाज़िन को गंभीर मतली और उल्टी के नियंत्रण में और अट्रैक्टिव हिचकी के उपचार में इंगित किया जाता है।

लेवोमप्रोमज़ीन (फेनोथियाज़िन)

यह सबसे पुराने एंटीसाइकोटिक्स में से एक है और इसमें शांत, चिंताजनक, शामक और एनाल्जेसिक कार्रवाई है। यह एक शक्तिशाली संवेदनाहारी बढ़ाने वाला भी है।

Levomepromazine में एक शक्तिशाली शामक गुण है, ईथर और हेक्सोबारबिटल एनेस्थेसिया के साथ-साथ मॉर्फिन एनाल्जेसिया को बढ़ाता है। इसके दुष्प्रभावों में उपचार के पहले हफ्तों के दौरान उत्पादित उनींदापन है।

"मंदबुद्धिता" या डिपो एक्शन के साथ क्लासिक न्यूरोलेप्टिक्स भी हैं, जो समय के साथ खुराक को अधिक स्थान देते हैं:

• फ्लूफेनजाइड (मोडेक्ट)।
• पिपोथियाज़ाइड (लोन्सेरेन)।
• ज़ुक्लोपेंटिक्सोल (सिसोर्डिनॉल)।

पहले दो मामलों में, प्रत्येक 3 सप्ताह में एक खुराक दी जाती है और अंतिम स्थिति में, हर 2 सप्ताह में।

इन विशिष्ट या क्लासिक न्यूरोलेप्टिक्स को विशेष रूप से इसके उपचार के लिए संकेत दिया जाता है:

• मनोविकृति।
• उग्रता और हिंसक व्यवहार।
• आंदोलन विकारों -tics- या Gilles de la Tourette सिंड्रोम।
• उत्तेजक जहर।
• पुराना दर्द।
• शराब की कमी।

विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स के दुष्प्रभाव

इसके प्रतिकूल प्रभावों के बीच, हम निम्नलिखित पा सकते हैं:

• बेहोश करने की क्रिया।
• उनींदापन।
• असमन्वय।
• बरामदगी
• एपिलेप्टोजेनिक प्रभाव।
• एक्सट्रपैरिमाइडल प्रभाव: डिस्टोनियस, पार्किंसोनियन प्रभाव, अकथिसिया, आदि।
• ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन।

शास्त्रीय न्यूरोलेप्टिक्स की कार्रवाई का तंत्र

ये दवाएं डोपामिनर्जिक परिकल्पना पर आधारित हैं, जिसके अनुसार सकारात्मक मनोवैज्ञानिक लक्षण डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की अधिकता से संबंधित हैं, विशेष रूप से मेसोलिम्बिक मार्ग।

इसलिए, एंटीसाइकोटिक दवाओं का उपयोग डोपामाइन रिसेप्टर्स, विशेष रूप से डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके सकारात्मक लक्षणों के काम के लिए किया जाता है।

ऊपर वर्णित स्किज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षण, मस्तिष्क के अन्य क्षेत्रों में शामिल हो सकते हैं, जैसे कि डॉर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और अन्य न्यूरोट्रांसमीटर - यह उत्तेजक ग्लूटामेट हाइपरएक्टिविटी से संबंधित हो सकता है।

एटिपिकल न्यूरोलेप्टिक्स

दूसरी ओर, हम atypical neuroleptics का समूह पाते हैं, जो हाल ही में विकसित हुए हैं।

वे पदार्थों के एक विषम समूह का गठन करते हैं जो सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक और नकारात्मक लक्षणों पर कार्य करते हैं - क्लासिक न्यूरोलेप्टिक्स के विपरीत, जो केवल सकारात्मक पर कार्य करते हैं।

कुछ सबसे अच्छे ज्ञात एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स निम्नलिखित हैं:

क्लोज़ापाइन (लेपोनेक्स)

डिबेंजोडायजेपाइन के डेरिवेटिव। यह एकमात्र दवा है जिसे विशेष रूप से दुर्दम्य सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

सिज़ोफ्रेनिया में कुछ गंभीर नैदानिक ​​स्थितियां क्लोजापाइन के लिए विशेष रूप से उत्तरदायी हैं, जिसमें लगातार श्रवण मतिभ्रम, हिंसा, आक्रामकता और आत्महत्या का जोखिम शामिल है।

इसी तरह, टार्डिव डिस्केनेसिया की कम घटना को दवा के प्रतिकूल प्रभाव के रूप में ध्यान में रखा जाना चाहिए। क्लोज़ापाइन को संज्ञानात्मक कार्य और भावात्मक लक्षणों पर एक लाभकारी प्रभाव दिखाया गया है।

ओलंज़ापाइन (ज़िप्रेक्सा)

यह डिबेंजोडायजेपाइन से भी निकला है, और इसमें कई रिसेप्टर्स पर मिश्रित गतिविधि के साथ क्लोजापाइन के समान संरचनात्मक और औषधीय गुण हैं।

यद्यपि ओलंज़ापाइन को एंटीसाइकोटिक गतिविधि के लिए दिखाया गया है, प्रतिरोधी स्किज़ोफ्रेनिया में इसकी प्रभावकारिता और अन्य एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के सापेक्ष इसकी स्थिति, जिसके लिए बहुत निर्णायक डेटा नहीं है, अभी तक प्रदर्शित नहीं किया गया है।

इसी तरह, नकारात्मक लक्षण पैमानों के सुधार से उत्पन्न होने वाले नकारात्मक लक्षणों पर पड़ने वाले प्रभावों की नैदानिक ​​प्रासंगिकता की व्याख्या करना कठिन है और डेटा का सबसे कठोर विश्लेषण ओलेज़नापीन की स्पष्ट श्रेष्ठता प्रदर्शित करने में विफल रहता है।

न तो स्पष्ट सिफारिशें आंदोलन, आक्रामकता और शत्रुता के लिए की जा सकती हैं, हालांकि यह क्लोरप्रोमजीन और हेलोपरिडोल की तुलना में कम बेहोश करने वाला प्रतीत होता है। इससे होने वाले दुष्प्रभावों में से एक महत्वपूर्ण वजन बढ़ना है।

इसलिए, सहिष्णुता, जीवन की गुणवत्ता, सामाजिक कार्य, आत्महत्या, आदि पर डेटा प्रकट करने के लिए अधिक दीर्घकालिक अध्ययन की आवश्यकता है।

रिस्पेरिडोन (रिस्परडल)

बेंज़ोक्सिओज़ाज़ोल्स से व्युत्पन्न। यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि रिसपेरीडोन शास्त्रीय न्यूरोलेप्टिक्स की तुलना में अधिक प्रभावी है या नहीं। यह कुछ लक्षणों और साइड इफेक्ट प्रोफाइल की सीमित राहत के संदर्भ में हेलोपरिडोल पर कुछ फायदे हैं।

यह स्किज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों के लिए अधिक स्वीकार्य हो सकता है, शायद यह इसके कम वजन के कारण होता है, जो वजन बढ़ने की प्रवृत्ति के बावजूद होता है।

रिसपेरीडोन उपयोग के नैदानिक ​​निहितार्थ पर कुछ डेटा हैं, लेकिन आश्चर्यजनक रूप से, सेवा उपयोग, अस्पताल में भर्ती या सामुदायिक कामकाज के संबंध में कोई भी नहीं है।

इस दवा की अधिक लागत के खिलाफ रिसपेरीडोन के संभावित क्लिनिकल और साइड इफेक्ट रिडक्शन बेनिफिट्स को तौलना होगा।

क्वेटेपाइन (सेरोक्वेल)

यह डिबेंजोथियापिसीन से लिया गया है, और यह पाया गया है कि इस दवा को प्राप्त करने वाले सर्वोत्तम परिणाम कम गंभीर रोगियों में प्राप्त किए गए थे और नकारात्मक लक्षणों पर इसकी प्रभावकारिता कम सुसंगत थी और क्लासिक लोगों से बेहतर नहीं थी।

क्लिनिकल परीक्षण जो किए गए हैं, वे सभी छोटी अवधि के हैं - 3 से 8 सप्ताह तक - और उच्च ड्रॉपआउट दर (48-61%) के साथ।

ये डेटा, दवा के लिए उपलब्ध छोटे नैदानिक ​​अनुभव के साथ मिलकर, इसके नैदानिक ​​महत्व के बारे में निष्कर्ष निकालना असंभव बनाते हैं।

Ziprasidone

वर्तमान में एक एटिपिकल न्यूरोलेप्टिक भी पेश किया जा रहा है, जिप्रासीडोन। अब तक प्राप्त आंकड़े बताते हैं कि यह सिज़ोफ्रेनिया के लिए हेलोपरिडोल जितना प्रभावी हो सकता है, हालांकि इससे मतली और उल्टी होने का नुकसान होता है।

इंजेक्टेबल फॉर्म में इंजेक्शन साइट पर हेलोपरिडोल की तुलना में अधिक दर्द पैदा करने का दोष है।

इसकी वास्तविक प्रभावकारिता के बारे में निष्कर्ष निकालने के लिए इस दवा की तुलना अन्य एटिपिकल न्यूरोलेप्टिक्स के साथ अभी भी करने की आवश्यकता है।

दुष्प्रभाव

हालांकि ये न्यूरोसाइकोटिक्स क्लासिक लोगों की तुलना में कम अतिरिक्त प्रभाव पैदा करते हैं, और सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों में सुधार करते हैं, उनके कुछ दुष्प्रभाव भी हैं:

• Tachycardia।
• सिर चकराना
• अल्प रक्त-चाप
• अतिताप
• Hypersalivation
• ल्यूकोपेनिया-जो कभी-कभी एग्रानुलोसाइटोसिस में समाप्त होता है, मुख्य रूप से क्लोज़ापाइन के कारण-।

एटिपिकल न्यूरोलेप्टिक्स की कार्रवाई का तंत्र

सेरोटोनिन-डोपामिनर्जिक विरोधी डोपामाइन विरोधी के रूप में कार्य करते हैं -at D2 रिसेप्टर्स-, हालांकि वे 5HT2a रिसेप्टर्स पर भी सेरोटोनिन-अतिरेक पर कार्य करते हैं-।

विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स बनाम एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स

सिज़ोफ्रेनिया में, पारंपरिक या क्लासिक एंटीसाइकोटिक्स आज पहली पंक्ति की दवाएं हैं।

अपने दुष्प्रभावों और सीमाओं के बावजूद, उन्हें तीव्र और रखरखाव उपचार में बहुत प्रभावी दिखाया गया है, कई रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जा रहा है।

इन एंटीसाइकोटिक्स का एक अतिरिक्त लाभ यह है कि उनमें से कुछ पैरेन्टेरल फ़ार्मास्युटिकल फॉर्म की उपलब्धता, छोटी अवधि या "डिपो" तैयारियों में हैं।

हालांकि, उन मामलों में जिनमें शास्त्रीय एंटीसाइकोटिक्स को उनके एक्स्ट्रामाइराइडल प्रभाव के कारण अच्छी तरह से सहन नहीं किया जाता है, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स एक उपयुक्त विकल्प हैं।

सिज़ोफ्रेनिया में अभी तक उन्हें प्रथम-पंक्ति दवाओं के रूप में क्यों नहीं माना जाता है:

• रखरखाव चिकित्सा में इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में थोड़ा ज्ञान।
• उच्च लागत शामिल है।

हालांकि कुछ लेखक स्किज़ोफ्रेनिया के "पहले" तीव्र एपिसोड में नए एंटीस्पाइकोटिक्स के उपयोग को सही ठहराते हैं और बीमारी के दौरान, रिलेप्स दरों और संबंधित रुग्णता में कमी की परिकल्पना पर आधारित होते हैं और इसमें सुधार होता है। दीर्घकालिक परिणाम, इन तथ्यों का आकलन करने के लिए पर्याप्त नैदानिक ​​परीक्षण नहीं हैं।

बाहरी लोगों के संभावित लाभ

कम लागत (कम अस्पताल में रहने, कम रिहैबिलिटेशन, आदि) में एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के फायदों के बारे में भी परिकल्पनाएं हैं।

यद्यपि क्लोज़ापाइन और रिसपेरीडोन के साथ कई अध्ययनों ने पुराने लोगों की तुलना में उनके उपयोग से जुड़ी कम लागत के प्रमाण दिखाए हैं, उनके परिणामों की प्रयोगात्मक डिजाइन में सीमाओं के लिए आलोचना की गई है।

स्वास्थ्य देखभाल की लागत में वृद्धि के कारण, एक दवा के चयन के लिए, न केवल इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर विचार करना आवश्यक है, बल्कि दवा-आर्थिक अध्ययन के माध्यम से विभिन्न विकल्पों की लागत भी है।

इस तरह का अध्ययन सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह प्रारंभिक शुरुआत और लंबे पाठ्यक्रम के कारण स्वास्थ्य प्रणालियों के लिए एक बड़ी लागत के साथ एक बीमारी है।

दूसरी ओर, यह एक बीमारी है जो प्रभावित व्यक्तियों में व्यक्तिगत और पारिवारिक पीड़ा और महान विकलांगता पैदा करती है। ये सभी तथ्य स्कोज़ोफ्रेनिया में नए एंटीसाइकोटिक्स की जगह को परिभाषित करने में मदद करने के लिए पर्याप्त फार्माकोकॉनोमिक अध्ययन (लागत-प्रभावशीलता, लागत-उपयोगिता का मूल्यांकन), साथ ही दीर्घकालिक नैदानिक ​​परीक्षणों को पूरा करने की आवश्यकता का समर्थन करते हैं।

संदर्भ

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