BARBITURATES: विशेषताओं, कार्रवाई और प्रभावों का तंत्र - आर्टे - 2025

बार्बीचुरेट्स बार्बिट्यूरिक अम्ल से प्राप्त दवाओं के एक समूह है। ये ड्रग्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर शामक के रूप में कार्य करते हैं और मस्तिष्क संबंधी व्यापक प्रभाव पैदा करने में सक्षम हैं।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर barbiturates की कार्रवाई हल्के बेहोश करने की क्रिया से लेकर कुल संज्ञाहरण तक हो सकती है। कारण प्रभाव दवा की खुराक पर काफी हद तक निर्भर करता है।

हालांकि बार्बिटुरेट्स की मुख्य क्रिया बेहोश करना है, इन दवाओं का उपयोग एंफ़रियोलाइटिक्स, हिप्नोटिक्स और एंटीकोनवल्नेंट्स के रूप में भी किया जाता है, क्योंकि वे मस्तिष्क के स्तर पर इस तरह के प्रभावों को वहन करने में सक्षम हैं।

इसी तरह, बार्बिटूरेट्स को शरीर पर एनाल्जेसिक प्रभाव पैदा करने की विशेषता है, हालांकि इस तरह के प्रभाव आमतौर पर कमजोर होते हैं और बहुत स्थायी नहीं होते हैं, इसलिए उनका उपयोग आमतौर पर चिकित्सीय संज्ञाहरण प्रयोजनों के लिए नहीं किया जाता है।

वर्तमान में मनोचिकित्सा दवाओं के रूप में बार्बिटुरेट्स की भूमिका के बारे में काफी विवाद है। इन पदार्थों में शारीरिक और मनोवैज्ञानिक दोनों तरह की लत की उच्च संभावना होती है, और बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव उत्पन्न करते हैं।

वास्तव में, हाल के वर्षों में, बेंज़ोडायज़ेपींस द्वारा चिंता और अनिद्रा जैसी स्थितियों के उपचार में बार्बिटूरेट्स को विस्थापित किया गया है, क्योंकि उत्तरार्द्ध प्रभावकारिता की उच्च दरों के साथ सुरक्षित दवाएं हैं।

इतिहास

Barbiturates ड्रग्स का एक परिवार है जो barbituric एसिड से आता है, एक पदार्थ जो 1864 में जर्मन रसायनज्ञ एडॉल्फ वॉन बेयर द्वारा पहली बार संश्लेषित किया गया था।

यूरिया (पशु अपशिष्ट से प्राप्त उत्पाद) और मैलिक एसिड (सेब से प्राप्त एक एसिड) के संयोजन के माध्यम से बार्बिट्यूरिक एसिड का संश्लेषण किया गया था। इन दो पदार्थों के मिश्रण के माध्यम से एक एसिड प्राप्त किया गया था जिसे बेयर और उनके सहयोगियों ने बार्बिट्यूरिक एसिड नाम दिया था।

बार्बिट्यूरिक एसिड अणु। स्रोत: तीरंदाज

इसके मूल में, बार्बिट्यूरिक एसिड एक औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थ नहीं था, इसलिए इसका उपयोग दवा के रूप में नहीं किया गया था। हालांकि, इसकी उपस्थिति के बाद बड़ी संख्या में रसायन विज्ञानियों ने बार्बिट्यूरिक एसिड के विभिन्न प्रकार के डेरिवेटिव की जांच शुरू की।

प्रारंभ में, बार्ब्यूरिक एसिड डेरिवेटिव के लिए कोई चिकित्सीय मूल्य नहीं पाया गया था, 1903 में, दो जर्मन रसायनज्ञ, एमिल फिशर और जोसेफ वॉन मेरिंग ने पदार्थ में शामक गुणों की खोज की। उस क्षण के परिणामस्वरूप, पदार्थ को वेरोनल नाम से बेचा जाने लगा।

वर्तमान में, बार्बिटूरेट्स का विपणन पेंटोथल के माध्यम से किया जाता है, जिसका उपयोग एनेस्थेसिया को प्रेरित करने के लिए किया जाता है, और एक एंटीकोनवल्सेंट दवा के रूप में फेनोबार्बिटल नाम के तहत।

हालांकि, दोनों दवाओं को उनके उपभोग द्वारा उत्पादित उच्च नशे की लत और वर्तमान में प्राप्त होने वाले लाभकारी प्रभावों की सीमित सीमा के कारण आज कुछ उपयोग में छोड़ दिया गया है।

बार्बिटुरेट्स की कार्रवाई का तंत्र

बार्बिटुरेट्स वसा में घुलनशील पदार्थ हैं जो शरीर की वसा में आसानी से घुल जाते हैं। शरीर में इसके प्रशासन के माध्यम से, पदार्थ रक्तप्रवाह तक पहुंचता है।

एक साइकोएक्टिव पदार्थ होने के नाते, बार्बिटूरेट्स रक्त के माध्यम से मस्तिष्क क्षेत्रों में जाते हैं। वे आसानी से रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करते हैं और मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में प्रवेश करते हैं।

मस्तिष्क के स्तर पर, बार्बिटुरेट्स को अपने लक्ष्य सेल पर कई क्रियाओं की विशेषता होती है, अर्थात न्यूरॉन्स पर।

गाबा पर कार्रवाई

सबसे पहले, बार्बिटुरेट्स गामा-एमिनोबायिक रिसेप्टर (जीएबीए) के लिए बाध्य होते हैं, जो मस्तिष्क में मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर है। जब इन रिसेप्टर्स को युग्मित किया जाता है, तो बार्बिट्यूरेट्स एक कैल्शियम प्रवाह उत्पन्न करते हैं जो न्यूरॉन को हाइपर-ध्रुवीकरण करता है और तंत्रिका आवेग को अवरुद्ध करता है।

इस अर्थ में, barbiturates केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के निरर्थक अवसाद के रूप में कार्य करता है, जो पूर्व-सिनैप्टिक और पोस्ट-सिनैप्टिक दोनों स्तरों पर प्रभाव पैदा करता है।

वर्तमान में, GABA रिसेप्टर पर barbiturates की विशिष्ट बाध्यकारी साइट ज्ञात नहीं है। हालाँकि, यह बेंज़ोडायज़ेपींस से अलग माना जाता है।

बेंज़ोडायजेपाइन के लिए एक प्रतिस्पर्धी विरोधी दवा, फ्लुमेकेनिल, बार्बिटुरेट्स के खिलाफ विरोधी गतिविधि नहीं है। यह तथ्य दर्शाता है कि दोनों पदार्थों के अलग-अलग बंधन बिंदु हैं।

दूसरी ओर, रेडियोलॉजिकल अध्ययन जिसमें गाबा और बार्बिट्यूरेट-लेबल बेंजोडायजेपाइन को एक साथ प्रशासित किया जाता है, जिससे पता चलता है कि बाद में जीएबीए रिसेप्टर के लिए बाध्यकारी है।

यह अंतिम अवलोकन महत्वपूर्ण है जब यह विषाक्तता में महत्वपूर्ण वृद्धि को सही ठहराने की बात आती है जब बार्बिट्यूरेट्स की खपत को अन्य मनोवैज्ञानिक पदार्थों के साथ जोड़ा जाता है।

ग्लूटामेट पर कार्रवाई

Barbiturates ग्लूटामेट के काम करने के तरीके को भी प्रभावित करता है; वे ग्लूटामेटर्जिक रिसेप्टर्स AMPA, NMDA और केनेट रिसेप्टर्स से बंधते हैं।

मस्तिष्क स्तर पर ग्लूटामेट की भूमिका गाबा के प्रति विरोधी है। अर्थात्, अवरोध करने के बजाय, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कामकाज को उत्तेजित करता है।

इस मामले में, barbiturates AMPA और kainate रिसेप्टर्स के विरोधी के रूप में काम करते हैं, इसलिए वे ग्लूटामेट की उत्तेजना को कम करके अवसादग्रस्त पदार्थों के रूप में भी कार्य करते हैं।

एल-ग्लूटामेट का संरचनात्मक सूत्र। स्रोत: Jü

वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल विद्युत आवेगों को उत्पन्न करने के लिए न्यूरॉन के विध्रुवण में योगदान करते हैं। वास्तव में, कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि बार्बिटुरेट्स की गतिविधि इन चैनलों से संबंधित है, जो उपचारात्मक माना जाता है ऊपर अच्छी तरह से संकुचन पैदा करते हैं।

अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बार्बिटुरेट्स वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों को प्रभावित करते हैं, जो न्यूरॉन के पुन: ध्रुवीकरण को प्रभावित करते हैं। इस अर्थ में, यह देखा गया है कि कुछ बार्बिटुरेट्स चैनलों को बहुत अधिक सांद्रता में बाधित करते हैं, एक तथ्य जो न्यूरॉन के एक उत्तेजना का कारण बनता है।

बार्बिटुरेट्स की गतिविधि के बारे में यह कारक इन दवाओं में से कुछ द्वारा उत्पन्न अत्यधिक ऐंठन प्रभाव की व्याख्या कर सकता है, जैसे कि मेथोहेक्सिटल।

प्रभाव संपादित करें

Barbiturates विभिन्न औषधीय कार्यों को प्रस्तुत करने की विशेषता है। उनके विभिन्न तंत्र क्रियाओं के कारण, ये पदार्थ मस्तिष्क स्तर पर एक भी गतिविधि नहीं करते हैं।

एंटीपीलेप्टिक दवाएं

एक तरफ, barbiturates उनके निरोधी कार्यों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं हैं, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उत्पन्न होने वाले निरर्थक अवसाद को प्रतिबिंबित नहीं करते हैं।

तलछट या चिंता विज्ञान

दूसरी ओर, हालांकि बार्बिटुरेट्स में एनाल्जेसिक गतिविधि की कमी होती है, वे उन पदार्थों में परिणाम करते हैं जिन्हें शामक या चिंताजनक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। यद्यपि वे चिंता के उपचार के लिए बेंज़ोडायज़ेपींस द्वारा प्रतिस्थापित किए गए हैं क्योंकि वे सुरक्षित और अधिक प्रभावी हैं।

इस अर्थ में, बार्बिटूरेट्स ड्रग्स हैं जो वर्तमान में मिर्गी, हैजा, एक्लम्पसिया, मेनिन्जाइटिस, टेटनस और स्थानीय एनेस्थेटिक्स और स्ट्रायटीन के लिए विषाक्त प्रतिक्रियाओं के कारण तीव्र दौरे के उपचार के लिए संकेत दिए गए हैं।

हालांकि, तीव्र बरामदगी के उपचार के लिए barbiturates की चिकित्सीय उपयुक्तता इस प्रकार की सभी दवाओं तक नहीं फैलती है, जिसमें फिनोबारबिटल एकमात्र अनुशंसित बार्बिटूरेट है।

अन्य

दूसरी ओर, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बार्बिटुरेट्स का उपयोग आज स्ट्रोक के इलाज के लिए और नवजात शिशुओं में एक निरोधी दवा के रूप में किया जाता है, क्योंकि वे ऐसे मामलों में प्रभावी दवाएं हैं।

वास्तव में, चिंता विकारों के उपचार के साथ क्या होता है, इसके विपरीत, जहां बेंज़ोडायज़ेपींस ने डिस्ब्यू में बार्बिट्यूरेट्स को छोड़ दिया है, फेनोबार्बिटल एंटीकोनवल्सेंट उद्देश्यों के लिए नियोनेटोलॉजिस्ट के बीच पहली पसंद वाली दवा है, जो बैकज़ोडायजेपाइन को पृष्ठभूमि पर आरोपित करता है।

जहरीला विषाक्तता

नशीली दवाओं के उपयोग के परिणामस्वरूप नुकसान का आकलन। स्रोत: नट, डेविड, लेस्ली ए किंग, विलियम सॉल्सबरी, कॉलिन ब्लाकेमोर

Barbiturates ड्रग्स हैं जो विभिन्न तंत्रों के माध्यम से विषाक्त हो सकते हैं। मुख्य हैं:

प्रशासित खुराक

बार्बिटुरेट्स का मुख्य विषाक्त कारक खपत की मात्रा में है।

उदाहरण के लिए, butabarbital में, 2-3 ग्राम / एमएल की एक प्लाज्मा खुराक बेहोश करने की क्रिया, 25 की एक प्लाज्मा खुराक नींद लाती है, और 30 ग्राम / एमएल से अधिक एकाग्रता कोमा पैदा कर सकती है।

हालांकि, किसी भी प्रकार के बार्बिटुरेट की अत्यधिक खुराक उपभोक्ता में कोमा और मृत्यु पैदा करती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

Barbiturates अत्यधिक वसा में घुलनशील दवाएं हैं, एक तथ्य जो वसा ऊतक में पदार्थ के संचय का कारण बन सकता है। यह विषाक्तता का एक स्रोत हो सकता है जब ये भंडार जुटाए जाते हैं।

कारवाई की व्यवस्था

विषैले दृष्टिकोण से, न्यूरॉन्स में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि के कारण बार्बिटूरेट्स न्यूरोटॉक्सिसिटी उत्पन्न करते हैं।

Barbiturates न्यूरॉन्स के माइटोकॉन्ड्रिया पर कार्य कर सकता है, जिससे एक अवरोध पैदा होता है जो एटीपी संश्लेषण में कमी का कारण होगा।

इंटरेक्शन

अंत में, बार्बिटुरेट्स एंजाइम इंड्यूसर्स होते हैं, इसलिए वे ड्रग्स होते हैं जो कुछ हार्मोनल प्रतिपक्षी, एंटीबायोटिक दवाओं, एंटीबायोटिक दवाओं, एंटीकोआगुलेंट्स, कौमारिनज़, एंटीडिपेंटेंट्स, एंटीसाइकोटिक्स, इम्युनोसप्रेस् ट्रेस, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एस्ट्रोजेन जैसी दवाओं के चयापचय को बढ़ाते हैं।

बेंबिटूरेट्स बनाम बेंज़ोडायजेपाइन

फार्माकोथेरेपी के उपकरण के रूप में बार्बिटूरेट्स का परिदृश्य मौलिक रूप से बेंज़ोडायज़ेपींस के आगमन के साथ बदल गया है।

वास्तव में, बेंज़ोडायज़ेपींस चिंताजनक दवाओं के रूप में उभरने से पहले, बार्बिट्यूरेट्स चिंता और नींद संबंधी विकारों के इलाज के लिए मुख्य दवाएं थीं।

हालांकि, साइड इफेक्ट्स, नशे की लत और खतरे जो बार्बिटूरेट्स की खपत को लुभाते हैं, ने इस प्रकार की स्थितियों का इलाज करने के लिए नए औषधीय विकल्पों की जांच को प्रेरित किया।

इस अर्थ में, बेंज़ोडायज़ेपींस आजकल चिंता विकारों के इलाज के लिए बहुत अधिक सुरक्षित, अधिक प्रभावी और पर्याप्त दवाएं हैं। इसी तरह, बेंज़ोडायज़ेपींस वर्तमान में नींद विकारों के उपचार के लिए अधिक बार उपयोग किया जाता है।

दो दवाओं के बीच मुख्य अंतर निम्नलिखित हैं:

कारवाई की व्यवस्था

Barbiturates की कार्रवाई का तंत्र गाबा रिसेप्टर्स के लिए उनके युग्मन की विशेषता है, इंट्रासेल्युलर क्लोरीन प्रविष्टि बढ़ रही है, साथ ही साथ ग्लूटामेट पर कार्रवाई, इसकी गतिविधि को कम करना।

यह तथ्य बेहोश करने की क्रिया, उत्साह और अन्य मूड की गड़बड़ी को प्रेरित करता है। इसके अलावा, बार्बिटुरेट्स द्वारा उत्पन्न गैर-विशिष्ट अवसादग्रस्तता कार्रवाई श्वसन अवसाद का कारण बनती है और, यदि उच्च खुराक का सेवन किया जाता है, तो यह हृदय अवसाद और मृत्यु का कारण बन सकता है।

दूसरी ओर, बेंज़ोडायज़ेपींस की कार्रवाई का तंत्र गैबा रिसेप्टर्स के लिए विशिष्ट बंधन द्वारा विशेषता है, न्यूरॉन में क्लोरीन का एक नियंत्रित प्रवाह उत्पन्न करता है, और न्यूरोनल हाइपरपोलराइजेशन या अवरोध।

चिकित्सीय खुराकों पर बेंजोडायजेपाइन का उपयोग भी GABA की कार्रवाई से जुड़े अज्ञात तंत्र के माध्यम से न्यूरॉन्स को रोकता है। इन पदार्थों का मुख्य प्रभाव कंकाल की मांसपेशी का बेहोश करना और विश्राम है।

इसी तरह, बेंज़ोडायजेपाइन की ओवरडोज़ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक मामूली निरोधात्मक प्रभाव का कारण बनती है, जिसके परिणामस्वरूप सुरक्षित दवाएं होती हैं।

संकेत

वर्तमान में, बार्बिटुरेट्स को केवल कुछ प्रकार के मिरगी के दौरे के इलाज के लिए और नवजात शिशुओं में एंटीकॉन्वेलसेंट दवाओं के रूप में इंगित किया जाता है।

बेंज़ोडायज़ेपींस चिंता और आंदोलन, मनोदैहिक बीमारियों और प्रलाप के उपचार के लिए संकेतित दवाएं हैं। इसी तरह, वे मांसपेशियों को आराम करने वाले और एंटीकोन्वल्सेन्ट और शामक दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है।

दुष्प्रभाव

बारबेट्स की खपत के कारण होने वाले दुष्प्रभाव आमतौर पर व्यापक और गंभीर होते हैं। ये दवाएं अक्सर चक्कर आना, चेतना की हानि, डिसथिरिया, गतिभंग, व्यवहार के विघटन के कारण विरोधाभासी उत्तेजना, और तंत्रिका तंत्र के अवसाद, श्वसन समारोह और हृदय प्रणाली का कारण बनती हैं।

इसके विपरीत, बेंजोडायजेपाइन के दुष्प्रभाव अधिक सीमित और हल्के होते हैं। इन दवाओं से चक्कर आना, चेतना की हानि, गतिभंग, व्यवहार में व्यवधान और जिल्द की सूजन हो सकती है।

सहिष्णुता और निर्भरता

बार्बिटुरेट्स के सेवन से आसानी से सहिष्णुता और निर्भरता होती है। इसका मतलब है कि शरीर को तेजी से वांछित प्रभाव का अनुभव करने के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता होती है और बाद में, ठीक से काम करने के लिए पदार्थ की खपत की आवश्यकता होती है (योजक)।

बार्बिटुरेट्स पर निर्भरता की तस्वीर पुरानी शराब के समान है। जब एक व्यक्ति बार्बिटुरेट्स पर निर्भर होता है, तो खपत को दबा देता है, वे आमतौर पर बरामदगी, हाइपरथर्मिया और भ्रम की विशेषता एक वापसी सिंड्रोम का अनुभव करते हैं।

दूसरी ओर, बेंजोडायजेपाइन केवल निर्भरता उत्पन्न करते हैं यदि वे कालानुक्रमिक रूप से और उच्च खुराक पर सेवन किए जाते हैं। बार्बिटूरेट्स के साथ, बेंज़ोडायजेपाइन की वापसी पुरानी शराब के समान वापसी पैटर्न का उत्पादन कर सकती है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Barbiturates एंजाइम परिवर्तन के कारण 40 से अधिक दवाओं के साथ बातचीत करते हैं जो वे यकृत में पैदा करते हैं। इसके विपरीत, बेंज़ोडायज़ेपींस केवल शराब के साथ एक योगात्मक प्रभाव का अनुभव करता है।

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