Hyperammonemia तीव्र या अमोनियम आयन (NH4 +) या अमोनिया (NH3) रक्त में की पुरानी वृद्धि हुई है। यह एक बहुत ही खतरनाक अधिग्रहित या जन्मजात चयापचय विकार है जिसके परिणामस्वरूप मस्तिष्क क्षति और रोगी की मृत्यु हो सकती है।
अमोनिया एक नाइट्रोजनयुक्त पदार्थ है, जो प्रोटीन के अपचय (विनाश) में उत्पन्न एक विषैला उत्पाद है और जो यूरिया में पिछले रूपांतरण के साथ समाप्त हो जाता है, जो कम विषाक्त है और गुर्दे के माध्यम से मूत्र में समाप्त हो जाता है।
अमोनियम आयन की संरचना (स्रोत: लीयो / सार्वजनिक डोमेन विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से)
यूरिया के निर्माण के लिए, चयापचय पथ में एंजाइमों की एक श्रृंखला की अनुक्रमिक भागीदारी होती है, कुछ माइटोकॉन्ड्रिया में और अन्य लिवर कोशिकाओं के साइटोसोल या साइटोप्लाज्म में। प्रक्रिया को "यूरिया चक्र" या "क्रेब्स-हेंस्लेइट चक्र" कहा जाता है।
यूरिया चक्र में शामिल किसी भी एंजाइम की विफलता से रक्त में अमोनिया की वृद्धि या संचय होता है, जिसके परिणामस्वरूप अमोनिया या अमोनिया द्वारा उत्पन्न विषैले प्रभाव पैदा होते हैं, जैसे कि यकृत एन्सेफैलोपैथी। इसके अलावा, यकृत की विफलता यूरिया चक्र को प्रभावित कर सकती है और हाइपरमोनमिया का कारण बन सकती है।
सामान्य परिस्थितियों में अमोनिया के उत्पादन और हटाने की दर को कसकर नियंत्रित किया जाता है, ताकि अमोनियम का स्तर बहुत कम हो और विषाक्त सीमाओं से नीचे हो। रक्त में अमोनिया की बहुत कम मात्रा मस्तिष्क के लिए संभावित रूप से विषाक्त है।
हाइपरमोनमिया के लक्षण
हाइपरमोनमिया से संबंधित लक्षण उल्टी, दस्त, सामान्य अस्वस्थता, प्रोटीन का सेवन करने से इनकार, भूख न लगना (एनोरेक्सिया), उनींदापन, सुस्ती, भाषा में गड़बड़ी, मूड में बदलाव, रुक-रुक कर गतिहीनता, मानसिक मंदता और तीव्र मामलों में होते हैं। गंभीर कोमा और मौत।
यह रोगसूचकता हाइपरमोनमिया की उत्पत्ति से स्वतंत्र है। जन्मजात उत्पत्ति की इन समस्याओं के साथ नवजात शिशु जन्म के समय सामान्य हो सकते हैं, लेकिन प्रोटीन (स्तन के दूध) से समृद्ध खाद्य पदार्थ खाने के कुछ दिनों बाद लक्षण दिखाई देते हैं।
नवजात शिशु भोजन नहीं करना चाहते हैं, उल्टी करते हैं, तचीपन और सुस्ती होती है जो तेजी से एक गहरे कोमा में आगे बढ़ती है। बड़े बच्चों में, तीव्र हाइपरमोनमिया उल्टी, एनोरेक्सिया और तंत्रिका संबंधी विकार जैसे चिड़चिड़ापन, आंदोलन, मानसिक भ्रम और गतिभंग के साथ प्रकट होता है।
ये नैदानिक अभिव्यक्तियाँ सुस्ती और उनींदापन की अवधि के साथ वैकल्पिक हो सकती हैं जब तक कि वे कोमा में प्रगति नहीं करते हैं और यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो दौरे और मृत्यु का कारण बनता है।
कारण
हाइपरमोनमिया के कारण यूरिया चयापचय की विफलता के कारण होते हैं, इसलिए यूरिया चक्र को रोगाणुरोधी तंत्र को समझने के लिए जाना जाना चाहिए जो हाइपरमोनमिया उत्पन्न करते हैं।
यूरिया चक्र को एंजाइमों की एक श्रृंखला के अनुक्रमिक सक्रियण की आवश्यकता होती है। इस प्रक्रिया में पांच एंजाइम भाग लेते हैं: कार्बोमीलोफॉस्फेट सिंथेटेज़, ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामॉयलेज़, आर्जिनोसुनेट सिन्थेटेज़, आर्जिनिनोइन्थेटेज़ और आरगनेज।
- यूरिया का संश्लेषण
यूरिया संश्लेषण की दीक्षा में बाइकार्बोनेट और एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट) द्वारा उपलब्ध अमोनिया (NH3), कार्बन डाइऑक्साइड (CO2) की आवश्यकता होती है।
अमोनिया की उत्पत्ति संक्रामण और ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन द्वारा अमीनो एसिड के नाइट्रोजन से निकलती है। यूरिया संश्लेषण की पहली दो प्रतिक्रियाएं लीवर कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया में होती हैं, अन्य तीन साइटोप्लाज्म में होती हैं।
-CO2 + NH3 + ATP + N-acetylglutamate, एंजाइम कार्बामॉयल फॉस्फेट सिंथेटेस की क्रिया द्वारा, कार्बामॉयल फॉस्फेट बनाता है
-कार्बामॉयल फॉस्फेट + एल-ऑर्निथिन, एंजाइम ऑर्निथिन ट्रांसकारबैमाइलेज़ की कार्रवाई से, एल-सिट्रीलाइन
-साइटोप्लाज्म में एल-सिट्रुललाइन, एर्गिनोसिनुक्ट सिंथेटेज़ की क्रिया द्वारा और सब्सट्रेट के रूप में एल-एसपेरेट के साथ, एर्गिनिनसुकेट बनाते हैं।
-एर्जिनिनोसेक्टिनेट, आर्जिनिनोसेंथेस के प्रभाव के कारण, फ्यूमरेट जारी करता है और एल-आर्जिनिन का उत्पादन करता है।
-L-arginine, एक पानी के अणु के साथ और arginase के प्रभाव के साथ, एक यूरिया अणु को मुक्त करता है और एल-ऑर्निथिन का उत्पादन करता है, जो कि चक्रवात के भीतर चक्र की दूसरी प्रतिक्रिया में फिर से प्रवेश करने के लिए उपलब्ध होगा।
Glutamine synthetase के रूप में एक एंजाइम तय अमोनिया है glutamine । जैसा कि ऊतक लगातार अमोनिया का उत्पादन करते हैं, यह जिगर द्वारा तेजी से हटा दिया जाता है, जो इसे ग्लूटामेट, फिर ग्लूटामाइन और फिर यूरिया में परिवर्तित करता है।
यूरिया चक्र में शामिल एंजाइमों में से किसी में कोई कमी, लापता प्रतिक्रिया सब्सट्रेट के एक प्रतिगामी संचय और अमोनिया के परिणामस्वरूप संचय का कारण बनेगी।
आंतों के बैक्टीरिया भी अमोनिया का उत्पादन करते हैं और यह रक्तप्रवाह में और वहां से यकृत में जाता है, जहां यह यूरिया चक्र में प्रवेश करता है।
यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में, कुछ निश्चित एनास्टोमॉसेस पोर्टल प्रणाली में बन सकते हैं, जो पाचन तंत्र से अमोनिया के हिस्से को सीधे जिगर से गुजरने के बिना सीधे सामान्य संचलन में पारित करने की अनुमति देता है, विफलता के अलावा हाइपरमियामिया के कारणों में से एक है जिगर।
प्रकार
क्योंकि यूरिया संश्लेषण विषाक्त अमोनिया को यूरिया में परिवर्तित करता है, यूरिया संश्लेषण में दोष हाइपरमोनमिया और अमोनिया विषाक्तता का कारण बनता है। यूरिया चयापचय चक्र के पहले दो चरणों में दोष होने पर ये विषाक्तता अधिक गंभीर होती है।
हाइपरएंडोनेमिया को एंजाइम की विफलता के अनुसार कई प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है। इस प्रकार के हाइपरमोनोमियास को जन्मजात या वंशानुगत कहा जाता है। इसके अलावा, हाइपरमोनोमियासिस हैं जिन्हें "माध्यमिक" के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जहां एक और विकृति यूरिया के चयापचय को बदलने में सक्षम है।
प्राथमिक या जन्मजात हैं:
- टाइप I: कैबामॉयल फॉस्फेट सिंथेटेस I की कमी के कारण
- प्रकार II: ऑर्निथिन ट्रांसकारबामॉयलेज़ की कमी के कारण। यह एक्स गुणसूत्र से जुड़ा एक विरासत में मिला विकार है जो रक्त, मस्तिष्कमेरु द्रव और मूत्र में ग्लूटामाइन के उच्च स्तर के साथ है।
- सिट्रुलिनिमिया: आर्गिनोसिनुकेट सिंथेटेस की गतिविधि की कमी के कारण एक बार-बार होने वाला वंशानुगत रोग।
- आर्जिनिनसोउनिक एसिड्यूरिया: यह एक दमदार तरीके से विरासत में मिला है और रक्त, मस्तिष्कमेरु द्रव और मूत्र में आर्गिनोसोनुकेट की वृद्धि की विशेषता है। वहाँ argininosuccinase की कमी है। रोग दो साल के बाद देर से शुरू होता है और कम उम्र में मृत्यु का कारण बनता है।
- हाइपरर्जिनिनमिया: एरिथ्रोसाइट अर्जीनीज़ के निम्न स्तर और रक्त और मस्तिष्कमेरु द्रव में आर्गिनिन के संचय की विशेषता है।
माध्यमिक हाइपरमोनोमियासिस मुख्य रूप से यकृत की विफलता के कारण होता है जो यूरिया चयापचय को धीमा करता है या कम करता है, इसलिए अमोनिया जमा होता है और हाइपरएंडिमिया होता है।
उपचार
अमोनिया के स्तर को कम करने और मस्तिष्क क्षति को रोकने के लिए तीव्र हाइपरमोनमिया का तुरंत इलाज किया जाना चाहिए। अंतर्जात प्रोटीन के विनाश से बचने के लिए कैलोरी, पर्याप्त तरल पदार्थ, और न्यूनतम लेकिन पर्याप्त मात्रा में अमीनो एसिड प्रदान करना चाहिए।
इसे इलेक्ट्रोलाइट्स, तरल पदार्थ और लिपिड के साथ कैलोरी के स्रोतों और न्यूनतम मात्रा में आवश्यक अमीनो एसिड के रूप में अंतःशिरा में आपूर्ति की जाती है। रोगी की सामान्य स्थिति को थोड़ा सुधारकर, नासोगैस्ट्रिक ट्यूब द्वारा खिलाया जा सकता है, विशेषकर शिशुओं में।
चूंकि गुर्दे द्वारा अमोनिया को आसानी से समाप्त नहीं किया जाता है, इसलिए उपचार का लक्ष्य उन यौगिकों को उत्पन्न करना है जिनके पास उच्च गुर्दे की निकासी (निकासी) है। सोडियम बेंजोएट या फेनिलसेट को किडनी द्वारा समाप्त होने वाले इन संयुग्मित यौगिकों को बनाने के लिए प्रशासित किया जा सकता है।
कुछ मामलों में, आर्गिनिन का उपयोग यूरिया के निर्माण को बढ़ावा देता है, बशर्ते कि रोगी में आर्गिनेज़ की कमी न हो। Arginine ornithine और N-acetylglutamate के साथ यूरिया चक्र की आपूर्ति करता है।
रोगियों को, तब प्रोटीन के सीमित सेवन के साथ आहार पर होना चाहिए, जिसे छोटे हिस्से में प्रदान किया जाना चाहिए।
संदर्भ
- बेहरमैन, आर।, क्लीगमैन, आर।, और अर्विन, ए। (2009)। बाल रोग की नेल्सन पाठ्यपुस्तक 16 संस्करण। डब्ल्यू
- कैरिलो ग्रो, आर।, इरियोनडो, एमएफएन, और गार्सिया, आरएस (2008)। अमोनियम और हाइपरमोनमिया। इसका नैदानिक महत्व है। मेडिका सूर, 15 (3), 209-213।
- फौसी, एएस, कैस्पर, डीएल, हौसेर, एसएल, जेमसन, जेएल, और लोस्केल्जो, जे (2012)। हैरिसन के आंतरिक चिकित्सा के सिद्धांत (वॉल्यूम 2012)। डीएल लोंगो (सं।)। न्यूयॉर्क: मैकग्रा-हिल
- मैथ्यूज, सीके, वैन होल्डे, केई और अहर्न, केजी (2000)। बायोकेमिस्ट्री, एड। सैन फ्रांसिस्को: बेंजामिनलकुमिंग्स।
- मैककेन, केएल, और हूथर, एसई (2018)। पैथोफिजियोलॉजी-ईबुक: वयस्कों और बच्चों में बीमारी के लिए जैविक आधार। एल्सेवियर स्वास्थ्य विज्ञान।
- मरे, आरके, ग्रेनर, डीके, मेयस, पीए, और रोडवेल, वीडब्ल्यू (2014)। हार्पर की सचित्र जैव रसायन। मैकग्रा-हिल।