अगुणित अपर्याप्तता एक वाहक जिसमें एक प्रमुख एलील की एक व्यक्ति एक असामान्य लक्षण प्रारूप कि विशेषता आनुवंशिक घटना की अस्वाभाविक व्यक्त करता है। इसलिए यह क्लासिक प्रभुत्व / पुनरावृत्ति संबंधों के लिए एक अपवाद है।
एक तरह से यह अधूरे प्रभुत्व से अलग है, क्योंकि अगुण भी चरित्र के चरम सीमाओं के बीच मध्यवर्ती के रूप में विशेषता को प्रकट नहीं करता है। एकांत कार्यात्मक एलील द्वारा एन्कोड किए गए उत्पाद के परिवर्तित या अपर्याप्त अभिव्यक्ति से Haploinsufficiency परिणाम होता है।
तब, यह एक जुलाब की स्थिति है जो द्विगुणित व्यक्तियों में हेटेरोजाइट्स और हेमीज़ाइट्स दोनों को प्रभावित कर सकती है। यह कुछ आनुवंशिक-आधारित स्थितियों को परिभाषित करने के लिए एक चिकित्सा शब्द है, लगभग हमेशा चयापचय। यह कुछ हद तक, नैदानिक परिणामों के साथ अधूरा प्रभुत्व है।
सभी मनुष्य लिंग गुणसूत्र जोड़ी पर जीन के लिए हेमीज़ियस हैं। पुरुष, क्योंकि वे एक वाई गुणसूत्र के अलावा एक एकल एक्स गुणसूत्र ले जाते हैं, जो पिछले एक के लिए समरूप नहीं है।
महिलाएं, क्योंकि जब वे एक्स गुणसूत्र की दो प्रतियाँ लेती हैं, तब भी शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक क्रियाशील होती है। दूसरे को जीन सिलिंग द्वारा निष्क्रिय किया जाता है, और इसलिए आमतौर पर आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय होता है।
हालांकि, मानव एक्स गुणसूत्र द्वारा किए गए सभी जीनों के लिए अगुणित नहीं है। किसी विशेष जीन के लिए हेमिज़ीगस (गैर-यौन) होने का एक और तरीका है कि एक गुणसूत्र पर विशिष्ट स्थान पर एक विशेष एलील और उसके एक विलोपन का अधिकारी होना। सजातीय जोड़ी में।
Haploinsufficiency एक उत्परिवर्तन नहीं है। हालांकि, ब्याज की जीन में एक उत्परिवर्तन एक अगुणित हेटेरोज़ीगोस में फेनोटाइपिक व्यवहार को प्रभावित करता है, क्योंकि जीन का एकल कार्यात्मक एलील इसके वाहक की सामान्यता निर्धारित करने के लिए पर्याप्त नहीं है। Haploinsufficiencies आमतौर पर फुफ्फुसीय हैं।
हेटेरोज़ाइट्स में हाप्लोइन्सफिशिएंसी
मोनोजेनिक लक्षण एकल जीन की अभिव्यक्ति से निर्धारित होते हैं। ये एलील इंटरैक्शन के विशिष्ट मामले हैं, जो व्यक्ति के आनुवंशिक मेकअप पर निर्भर करता है, जिसमें एक अद्वितीय अभिव्यक्ति होगी - लगभग हमेशा या कुछ भी नहीं।
यही है, समरूप अभिमानी (एए) और विषमयुग्मजी (एए) जंगली प्रकार (या "सामान्य") फेनोटाइप प्रदर्शित करेंगे, जबकि होमोजीगस रिकेसिव (एए) उत्परिवर्ती आदर्श वाक्य प्रदर्शित करेंगे। इसे ही हम एक प्रभावी एलील इंटरैक्शन कहते हैं।
जब प्रभुत्व अधूरा होता है, तो हेटेरोज़ीगस लक्षण एक आनुवंशिक कमी के परिणामस्वरूप मध्यवर्ती होता है। अगुणित हेटेरोज़ाइगोट्स में, इस तरह की खराब खुराक फ़ंक्शन को अनुमति नहीं देती है कि जीन उत्पाद को सामान्य तरीके से पूरा करना चाहिए।
यह व्यक्ति एक बीमारी के रूप में इस जीन के लिए अपनी हेटेरोज़ायोसिटी के फेनोटाइप को दिखाएगा। कई ऑटोसोमल प्रमुख बीमारियां इस मानदंड को पूरा करती हैं, लेकिन सभी नहीं।
यही है, प्रमुख समरूप व्यक्ति स्वस्थ होंगे, लेकिन किसी अन्य आनुवंशिक मेकअप वाले व्यक्ति नहीं होंगे। समरूप प्रभुत्व में, सामान्यता व्यक्ति का स्वास्थ्य होगा; विषमयुग्मजी में, रोग की अभिव्यक्ति प्रमुख होगी।
यह स्पष्ट विरोधाभास एक जीन के व्यक्ति में निपुण (नैदानिक) प्रभाव का एक परिणाम है जो पर्याप्त स्तरों पर व्यक्त नहीं किया गया है।
हेमज़िओगोटेस में हाप्लोइन्सफिशिएंसी
जब हम जीन के लिए एक एकल एलील की उपस्थिति की बात करते हैं, तो स्थिति हेमिज़िओगोट्स में (जीनोटाइप बिंदु से) बदलती है। यह है, जैसे कि यह उस स्थान या लोकी के समूह के लिए एक आंशिक अगुण था।
यह हो सकता है, जैसा कि हमने पहले ही उल्लेख किया है, विलोपन के वाहक या द्विमुखी सेक्स गुणसूत्रों के वाहक में। हालांकि, कम हुई खुराक का प्रभाव समान है।
हालाँकि, कुछ अधिक जटिल मामले हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, एक एकल एक्स गुणसूत्र (45, एक्सओ) के साथ महिलाओं द्वारा प्रस्तुत टर्नर सिंड्रोम में, रोग एक्स गुणसूत्र के हेमीज़ियस फेनोटाइपिक स्थिति के कारण नहीं प्रतीत होता है।
इसके बजाय, यहाँ अगुणितता कुछ जीनों की उपस्थिति के कारण है जो सामान्य रूप से स्यूडोआटूटोसोमल के रूप में व्यवहार करते हैं। इन जीनों में से एक SHOX जीन है, जो आम तौर पर महिलाओं में चुपचाप निष्क्रियता से बच जाता है।
यह एक्स और वाई गुणसूत्रों द्वारा साझा किए गए कुछ जीनों में से एक है। अर्थात, यह आमतौर पर महिलाओं और पुरुषों दोनों में "द्विगुणित" जीन है।
विषम महिलाओं में इस जीन में एक उत्परिवर्ती एलील की उपस्थिति, या एक महिला में इसे हटाने (अनुपस्थिति) SHOX haploinsufficiency के लिए जिम्मेदार होगी। इस जीन के लिए हेल्लोइंसफिशिएंट स्थिति की नैदानिक अभिव्यक्तियों में से एक छोटा कद है।
कारण और प्रभाव
अपनी शारीरिक भूमिकाओं को पूरा करने के लिए, एंजाइमैटिक गतिविधि वाला एक प्रोटीन कम से कम कार्रवाई की सीमा तक पहुंचना चाहिए जो कोशिका, या जीव की जरूरतों को पूरा करता है। अन्यथा, यह एक कमी को जन्म देगा।
नाटकीय रूप से फुफ्फुसीय परिणामों के साथ एक गरीब चयापचय सीमा का एक सरल उदाहरण टेलोमेरेस हैप्लोइंसफिशिएंसी है।
जीन के दो एलील्स की अभिव्यक्ति की संयुक्त कार्रवाई के बिना जो इसे एन्कोड करता है, टेलोमेरेस के स्तर में कमी से टेलोमेर की लंबाई के नियंत्रण में परिवर्तन होता है। यह आमतौर पर प्रभावित व्यक्ति में अपक्षयी विकारों के रूप में प्रकट होता है।
टेलोमेरे को छोटा करने पर टेलोमेरेस की कार्रवाई। फातिमा उज़बास (एलेजैंड्रो पोर्टो द्वारा स्पेनिश संस्करण), विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से
अन्य प्रोटीन जो एंजाइम नहीं हैं, वे एक कमी को जन्म दे सकते हैं क्योंकि, उदाहरण के लिए, वे कोशिका के भीतर एक संरचनात्मक भूमिका को पूरा करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं।
उदाहरण के लिए, मनुष्यों में राइबोसोमल रोग, उन विकारों की एक श्रृंखला को शामिल करता है जो मुख्य रूप से राइबोसोम जैवजनन में परिवर्तन या अगुणित विकार के कारण होते हैं।
बाद के मामले में, राइबोसोमल प्रोटीन की उपलब्धता के सामान्य स्तर में कमी से प्रोटीन संश्लेषण में समग्र परिवर्तन होता है। इस चिह्नित शिथिलता की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति ऊतक या सेल प्रभावित के प्रकार पर निर्भर करेगी।
अन्य मामलों में, अगुणित प्रोटीन के निम्न स्तर के कारण होता है जो दूसरों की सक्रियता में योगदान करने में असमर्थ होते हैं। अपर्याप्त खुराक के कारण यह विकृति एक कमी चयापचय की स्थिति पैदा कर सकती है, एक संरचनात्मक कमी जो अन्य कार्यों को प्रभावित करती है, या अन्य जीन की अभिव्यक्ति या उनके उत्पादों की गतिविधि की अनुपस्थिति।
यह काफी हद तक नैदानिक सिंड्रोम में फुफ्फुसीय अभिव्यक्तियों की व्याख्या करेगा जो अगुणित लक्षण की विशेषता है।
SHOX जीन उत्पाद, एक जटिल गुणसूत्र जोड़ी में अपने निवास से प्राप्त जटिलताओं के बावजूद, इसका एक अच्छा उदाहरण है। SHOX जीन एक घरेलू जीन है, यही वजह है कि इसकी कमी सीधे व्यक्ति के सामान्य रूपात्मक विकास को प्रभावित करती है।
अन्य अगुणित पदार्थ प्रभावित जीन के वाहक क्षेत्र के गुणसूत्रीय पुनर्व्यवस्था से उत्पन्न हो सकते हैं, जो बिना परिवर्तन या विलोपन के, संशोधित एलील के अभिव्यक्ति स्तरों को प्रभावित या रद्द कर सकते हैं।
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