Inflammasome एक जटिल कई प्रोटीन सेल साइटोसोल जिसका कार्य रिसेप्टर्स और सहज प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए सेंसर के रूप में कार्य करने के लिए है में स्थित डोमेन से बना है। यह मंच रोगजनक सूक्ष्मजीवों के प्रवेश के खिलाफ एक रक्षा बाधा है, जो कैसपेस -1 के सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाली भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है।
चूहों में कई अध्ययन सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए गंभीर बीमारियों की उपस्थिति में सूजन की भूमिका का संकेत देते हैं। इस कारण से, भड़काऊ रोगों को सुधारने के लिए सूजन को प्रभावित करने वाली दवाओं के विस्तार का अध्ययन किया गया है।
-
इन्फ्लैमसोम की संरचना। हायतो गुओ द्वारा, विकिमीडिया कॉमन्स से।
Inflammasomes कई स्केलेरोसिस, अल्जाइमर और पार्किंसंस जैसे भड़काऊ, ऑटोइम्यून और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों को प्रेरित करता है। साथ ही चयापचय संबंधी विकार जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस, टाइप 2 मधुमेह और मोटापा।
इसकी खोज शोधकर्ताओं के एक समूह द्वारा डॉ। त्कोप (मार्टन 2002) के निर्देशन में की गई थी। इस संरचना का गठन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्रेरण के कारण है, जिसका उद्देश्य एक संवेदक और सेलुलर भड़काऊ प्रक्रियाओं के उत्प्रेरक के रूप में रोगजनक सूक्ष्मजीवों या कार्य को समाप्त करना है।
इस प्लेटफ़ॉर्म की असेंबली procaspase-1 या procaspase-11 की उत्तेजना पैदा करती है, जो तब caspase-1 और caspase-11 के गठन का कारण बनती है। इन घटनाओं से इंटरल्यूकिन -1 प्रकार के प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स का उत्पादन होता है, जिसे इंटरल्यूकिन -1 बीटा (IL-1β) और इंटरल्यूकिन -18 (IL-18) कहा जाता है, जो कि proIL-1β और proIL-18 से आते हैं।
Inflammasomes महत्वपूर्ण संरचनाएं हैं, जो PAMPs (रोगज़नक़ से जुड़े आणविक पैटर्न) और DAMPs (क्षति से जुड़े आणविक पैटर्न) की एक किस्म द्वारा सक्रिय हैं। वे प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स इंटरलेयुकिन -1 बीटा (IL-1le) और इंटरलेयुकिन -18 (IL-18) की दरार और रिलीज को प्रेरित करते हैं। वे एक न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन रिसेप्टर (NLR) या AIM2, ASC और कैसपेज़ -1 द्वारा निर्मित होते हैं।
सूजन का सक्रियकरण
Inflammasomes सेल साइटोसोल में दिखाई देने वाले सैनिक हैं। इस तरह की प्रतिक्रिया PAMPs और DAMPs (लामकनफी एट अल, 2014) जैसे संदिग्ध एजेंटों की उपस्थिति के कारण है। साइटोप्लाज्मिक न्यूक्लियोटाइड-बाध्यकारी डोमेन (एनएलआर) परिवार के रिसेप्टर्स का सक्रियण जटिल बनाता है।
कुछ उदाहरण एनएलआरपी 1, एनएलआरपी 3 और एनएलआरसी 4 हैं, साथ ही अन्य रिसेप्टर्स जैसे कि मेलेनोमा 2 (एआईएम 2) में अनुपस्थित हैं। इस समूह के भीतर, संक्रामक और भड़काऊ प्रक्रियाओं में अपने महान pathophysiological महत्व के कारण, एक बड़ी डिग्री के लिए मूल्यांकन किया गया है कि inflammasome NLRP3 है। एडेप्टर प्रोटीन एएससी और इफ़ेक्टर प्रोटीन कैस्पेज़ -1 भी भाग लेते हैं।
एनएलआरपी 3 का जन्म
एनएलआरपी 3 इन्फ्लुमैसोम संकेतों के एक समूह के जवाब में उत्पन्न होता है जो बैक्टीरिया, कवक, प्रोटोजोअल या वायरल घटक हो सकते हैं। साथ ही कई अन्य कारकों जैसे एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी), सिलिका, यूरिक एसिड, कुछ अन्य लोगों के बीच विषाक्तता पैदा करने वाले विषाक्त पदार्थ (हेल 2008)। NLRP3 की संरचना चित्र 1 में दिखाई गई है।
NLRP3 इन्फ्लुमैसम को विभिन्न संकेतों द्वारा सक्रिय किया जाता है, जो आतिशबाजी से मिलते जुलते हैं, जो इस संरचना को काम करना शुरू करने का संकेत देते हैं। उदाहरण कोशिका से पोटेशियम का बाहर निकलना है, माइटोकॉन्ड्रिया (आरओएस) के ऑक्सीजन-प्रतिक्रियाशील घटकों का उत्पादन, कार्डियोलिपिन, मिटोकोंड्रियल डीएनए या कैथेशिन की रिहाई।
रोगजनक (PAMP) या खतरे-उत्प्रेरण (DAMP) सूक्ष्मजीवों और प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (जैसे TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18) से संबंधित आणविक संकेत NF-kB को जागृत करते हैं। यह एनएलआरपी 3 इंफ्लेमसम के सक्रियण का संकेत है। यह एनएलआरपी 3, प्रो-आईएल 1-और प्रो-आईएल -18, और आईएल -6, आईएल -8 और टीएनएफ-α जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को प्रेरित करता है।
एक बाद का संकेत एनएलआरपी 3 इन्फ्लोमैसम को बताता है कि एनएलआरपी 3 / एएससी / प्रो-कास्पेज़ -1 कॉम्प्लेक्स तब दिखाई देता है, जो कैस्पसे -1 को सूचित करता है कि इसे सक्रिय किया जाना चाहिए। बाद का चरण प्रो-आईएल -1β और प्रो-आईएल -18 को परिपक्व बनाता है और आईएल -1β और आईएल -18 अपने सक्रिय रूपों में उत्पन्न होता है।
IL-1 that और IL-18 साइटोकिन्स हैं जो भड़काऊ प्रक्रिया का समर्थन करते हैं। इसके अलावा, इन घटनाओं के संयोजन में, एपोप्टोसिस और पिरिप्टोसिस दिखाई दे सकते हैं।
-
NLRP3 सक्रियण मॉडल। Rjoo317 द्वारा, विकिमीडिया कॉमन्स से।
फुलाव के कार्य
NLRP3 इन्फ्लेमोसोम मैक्रोफेज, मोनोसाइट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और न्यूट्रोफिल में पाया जाता है। यह एक स्वर्गदूत हो सकता है जब यह भड़काऊ प्रक्रिया को सक्रिय करके संक्रामक एजेंटों पर हमला करता है। या इसके विपरीत, एक दानव जो विभिन्न रोगों की उन्नति को प्रेरित कर सकता है। यह एक विनियमित और अनियंत्रित सक्रियण के कारण होता है जब इसका विनियमन प्रभावित होता है।
कुछ रोगों के शरीर विज्ञान और विकृति विज्ञान की घटनाओं में इनफैलामस मुख्य अभिनेता है। यह सूजन से जुड़ी बीमारियों में शामिल होने के लिए देखा गया है। उदाहरण के लिए, टाइप 2 मधुमेह और एथेरोस्क्लेरोसिस (ड्यूवेल एट अल, 2010)।
कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि autoinflammatory syndromes एनएलपीआर 3 के नियमन में समस्याओं के कारण होते हैं, जो बहुत गहरी और अव्यवस्थित पुरानी सूजन का कारण बनता है, जाहिरा तौर पर आईएल -1β के उत्पादन से जुड़ा होता है। इस साइटोकाइन के प्रतिपक्षी के उपयोग के साथ, रोग प्रभावित व्यक्तियों पर इसके हानिकारक प्रभावों को कम करता है (Meinzer et al, 2011)।
रोगों के विकास में इन्फ्लेमेटम की भूमिका
कुछ शोधों से पता चला है कि लिवर की बीमारी के दौरान होने वाले नुकसान में इन्फ्लामेसम महत्वपूर्ण हैं। इमाडा एट अल। (2009) सुझाव देते हैं कि एनएलआरपी 3 इन्फ्लमेटासोम एसिटामिनोफेन हेपटोटॉक्सिसिटी में काम करता है। ये अध्ययन बताते हैं कि एसिटामिनोफेन और एनएलआरपी 3 की कमी से इलाज किए गए चूहों में मृत्यु दर कम होती है।
NLRP3 आंतों के होम्योपैसिस के एक नियामक के रूप में सूजन संबंधी कार्य आंतों की आंतों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करके करता है। एनएलआरपी 3-कमी वाले चूहों में, माइक्रोबायोटा परिवर्तनों की मात्रा और प्रकार (डुपॉल-चिकोइन एट अल, 2010)।
अंत में, इन्फ्लुमैसोम एक अच्छे आणविक मंच के रूप में कार्य कर सकता है जो संक्रमण पर हमला करता है, साथ ही पार्किंसंस, अल्जाइमर, टाइप 2 मधुमेह मेथाइटस या एथेरोस्क्लेरोसिस के एक उत्प्रेरक के रूप में अंधेरे पक्ष पर, बस कुछ ही नाम करने के लिए।
संदर्भ
- स्ट्रोविग, टी।, हेनो-मेजिया, जे।, एलिनव, ई। और फ्लैवेल, आर। (2012)। स्वास्थ्य और बीमारी में Inflammasomes। प्रकृति 481, 278-286।
- मार्टन एफ, बर्न्स के, सिकोप जे (2002)। सूजन: एक आणविक मंच भड़काऊ कैसपेस की सक्रियता और प्रोइल-बीटा के प्रसंस्करण को ट्रिगर करता है। मोल सेल, 10: 417-426।
- गुओ एच, कॉलवे जेबी, टिंग जेपी। (2015)। Inflammasomes: कार्रवाई का तंत्र, बीमारी में भूमिका और चिकित्सीय। नेट मेड, 21 (7): 677-687।
- लामकनफी, एम। एंड दीक्षित, वीएम (2014)। तंत्र और इन्फ्लामेसमों के कार्य। सेल, 157, 1013-1022।
- हाले ए, हॉर्नुंग वी, पेटज़ोल्ड जीसी, स्टीवर्ट सीआर, मोंक्स बीजी, रेनचेकेल टी, फिट्ज़गेराल्ड केए, लट्ज़ ई, मूर केजे और गोल्डबॉक डीटी। (2008)। एनएएलपी 3 इन्फ्लुमैसोम अमाइलॉइड-बीटा में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल है। नेट। इम्यूनोल, 9: 857-865।
- डुवेल पी, कोनो एच, रेनेर केजे, सिरोइस सीएम, व्लादिमीर जी, बाउर्नफाइंड एफजी, एट अल। (2010)। एनएलआरपी 3 इंफ्लेमेटम को एथेरोजेनेसिस के लिए आवश्यक होता है और कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल द्वारा सक्रिय किया जाता है। नेचर, 464 (7293): 1357-1361।
- मिन्ज़र यू, क्वार्टियर पी, एलेक्जेंड्रा जेएफ, हेंटगेन वी, रेटोर्नाज़ एफ, कोने-पुत आई (2011)। इंटरल्यूकिन -1 पारिवारिक भूमध्य बुखार में दवाओं को लक्षित करता है: एक केस श्रृंखला और साहित्य की समीक्षा। सेमिन गठिया गठिया, 41 (2): 265-271।
- डुपॉल-चिकाइन जे, येरेट्सियन जी, डोरोन के, बर्गस्ट्रॉम केएस, मैकइंटायर सीआर, लेब्लैंक पीएम, एट अल। (2010)। भड़काऊ कैसपेस द्वारा आंतों के होमियोस्टेसिस, कोलाइटिस और कोलाइटिस-संबंधित कोलोरेक्टल कैंसर का नियंत्रण। प्रतिरक्षा, 32: 367-78। doi: 10.1016 / j.immuni.2010.02.012