मैक्रोलाइड्स: क्रिया, वर्गीकरण और प्रभाव का तंत्र - दवा - 2025

Macrolides रोगाणुरोधी दवाएं हैं, जो कार्य का एक समूह है द्वारा बैक्टीरियल प्रोटीन के गठन को रोकने। अधिकांश जीवों में यह क्रिया जीवाणु वृद्धि को रोकती है; हालाँकि, उच्च सांद्रता में यह कोशिका मृत्यु का कारण बन सकता है।

पहली बार 1952 में वर्णित, जब मैकगायर और उनकी टीम ने एरिथ्रोमाइसिन की खोज की, वे दुनिया में एंटीबायोटिक दवाओं के सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले समूहों में से एक बन गए हैं। 1970 के दशक के बाद से, पहले सिंथेटिक मैक्रोलाइड्स - जैसे एज़िथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन - विकसित किए गए थे, मुख्य रूप से मौखिक रूप से प्रशासित होने के लिए।

एरिथ्रोमाइसिन, कई अन्य एंटीबायोटिक दवाओं की तरह, एक जीवाणु से अलग किया गया था, सैकैरोपोलिसपोरा एरिथ्रेया। पूर्व में स्ट्रेप्टोमी इरिथ्रस के रूप में जाना जाता है, यह मिट्टी में मौजूद एक जीवाणु है जिसका साइटोकोर P450 एक आंशिक हाइड्रोक्सीलेशन प्रक्रिया के माध्यम से एंटीबायोटिक को संश्लेषित करने के लिए जिम्मेदार है।

कारवाई की व्यवस्था

मैक्रोलाइड्स राइबोसोमल स्तर पर कार्य करते हैं, विशेष रूप से 50 एस सबयूनिट पर, इसकी कार्रवाई को अवरुद्ध करते हैं। ऐसा करने से, वे स्तनधारियों के राइबोसोम को प्रभावित किए बिना संवेदनशील सूक्ष्मजीवों के प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। यह प्रभाव बैक्टीरिया के विकास को रोकने का प्रबंधन करता है।

उनकी कार्रवाई के तंत्र के कारण, मैक्रोलाइड्स को बैक्टीरियोस्टेटिक एंटीबायोटिक माना जाता है। हालांकि, खुराक और बैक्टीरिया की संवेदनशीलता के आधार पर, वे जीवाणुनाशक बन सकते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मैक्रोलाइड का केवल उन कोशिकाओं पर प्रभाव पड़ता है जो प्रतिकृति या विकास के चरण में हैं।

मैक्रोलाइड्स की एक महत्वपूर्ण विशेषता मैक्रोफेज और पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं के भीतर ध्यान केंद्रित करने की उनकी क्षमता है। यह इस कारण से है कि वे इंट्रासेल्युलर बैक्टीरिया या एटिपिकल कीटाणुओं के लिए पसंद के एंटीबायोटिक हैं। इसके अलावा, उनके पास लंबे समय तक रहने के बाद होने वाले प्रभाव होते हैं, और उन्हें आरामदायक खुराक के साथ इस्तेमाल किया जा सकता है।

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव

मैक्रोलाइड्स के लिए कई जैविक गतिविधियों का वर्णन किया गया है, जिसमें भड़काऊ प्रक्रियाओं को संशोधित करने की क्षमता भी शामिल है।

इस तथ्य ने उन्हें संकेत दिया है कि फैलाना ब्रोन्कोलाइटिस या सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ श्वसन क्षेत्र के कई रोगों में न्युट्रोफिल-मध्यस्थता की सूजन का इलाज करने के लिए भी संकेत दिया गया है।

ये इम्यूनोमॉड्यूलेटरी क्रियाएं विभिन्न तरीकों से काम करती दिखाई देती हैं। इनमें से एक बाह्य कोशिकीय फास्फारिलीकरण के निषेध और परमाणु कारक कप-बी की सक्रियता से संबंधित है, दोनों विरोधी भड़काऊ परिणामों के साथ कार्रवाई करते हैं।

इसके अलावा, इसकी इंट्रासेल्युलर उपस्थिति को स्वयं कोशिका की प्रतिरक्षा गतिविधि के नियमन से जोड़ा गया है।

इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स के रूप में मैक्रोलाइड्स के उपयोग से उत्पन्न मुख्य चिंता जीवाणु प्रतिरोध है। शोधकर्ता वर्तमान में केवल रोगाणुरोधी प्रतिरोध के जोखिम के बिना एक प्रतिरक्षा न्यूनाधिक के रूप में उपयोग करने के लिए एक गैर-एंटीबायोटिक मैक्रोलाइड बनाने पर काम कर रहे हैं।

वर्गीकरण

इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार

इसकी रासायनिक संरचना के कारण, जिसमें सभी मैक्रोलाइड्स के लिए एक सामान्य मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोनिक रिंग है, एक ऐसा वर्गीकरण है जो उक्त रिंग में मौजूद कार्बन परमाणुओं की संख्या पर विचार करता है।

14 कार्बन परमाणु

- एरिथ्रोमाइसिन।

- क्लैरिथ्रोमाइसिन।

- टेलिथ्रोमाइसिन।

- डिरिथ्रोमाइसिन।

15 कार्बन परमाणु

- एज़िथ्रोमाइसिन।

16 कार्बन परमाणु

- स्पाइरामाइसिन।

- मिडकैमाइसिन।

इसकी उत्पत्ति के अनुसार

कुछ प्रकाशन अपने मूल के आधार पर मैक्रोलाइड का एक और वर्गीकरण प्रदान करते हैं। जबकि सार्वभौमिक रूप से स्वीकार नहीं किया गया है, नीचे दी गई जानकारी मूल्यवान है:

प्राकृतिक उत्पत्ति

- एरिथ्रोमाइसिन।

- मायोकेमाइसिन।

- स्पाइरामाइसिन।

- मिडकैमाइसिन।

सिंथेटिक मूल

- क्लैरिथ्रोमाइसिन।

- एज़िथ्रोमाइसिन।

- रॉक्सिथ्रोमाइसिन।

पीढ़ियों के अनुसार

एक तीसरा वर्गीकरण पीढ़ियों के अनुसार मैक्रोलाइड का आयोजन करता है। यह रासायनिक संरचना और फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं पर आधारित है।

पहली पीढ़ी

- एरिथ्रोमाइसिन।

दूसरी पीढी

- जोसमिसिन।

- स्पाइरामाइसिन।

- मायोकेमाइसिन।

तीसरी पीढ़ी

- एज़िथ्रोमाइसिन।

- रॉक्सिथ्रोमाइसिन।

- क्लैरिथ्रोमाइसिन।

चौथी पीढ़ी (किटोलिड्स)

- टेलिथ्रोमाइसिन।

- केथ्रोमाइसिन।

कुछ लेखक किटोलिड्स को एंटीबायोटिक दवाओं के अलावा एक समूह के रूप में मानते हैं, हालांकि सबसे सख्त लोगों का दावा है कि यह मैक्रोलाइड्स का एक महत्वपूर्ण संशोधन है, क्योंकि यह उसी मूल अंगूठी और कार्रवाई के तंत्र को संरक्षित करता है।

पैरेंट मैक्रोलाइड्स और केटोलाइड्स के बीच सबसे महत्वपूर्ण अंतर कार्रवाई का स्पेक्ट्रम है। तीसरी पीढ़ी तक के मैक्रोलाइड्स में ग्राम-पॉजिटिव के खिलाफ अधिक गतिविधि होती है; इसके बजाय, केटोलाइड्स ग्राम-नकारात्मक, विशेष रूप से हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा और मोरेक्सेला कैटरहेलिस के खिलाफ प्रभावी हैं।

प्रतिकूल प्रभाव

अधिकांश मैक्रोलाइड में एक ही पक्ष प्रतिक्रिया होती है, जो हालांकि दुर्लभ है, असहज हो सकती है। सबसे महत्वपूर्ण नीचे वर्णित हैं:

जठरांत्र विकार

वे मतली, उल्टी या पेट दर्द के रूप में पेश कर सकते हैं। यह एरिथ्रोमाइसिन के प्रशासन के साथ अधिक बार होता है और इसके प्रोकेनेटिक प्रभावों के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है।

अग्नाशयशोथ के कुछ मामलों में एरिथ्रोमाइसिन और रॉक्सिथ्रोमाइसिन के प्रशासन के बाद वर्णित किया गया है, जो ओडडी के स्फिंक्टर पर स्पास्टिक प्रभाव से संबंधित हैं।

एक दुर्लभ लेकिन गंभीर जटिलता हेपेटोटॉक्सिसिटी है, खासकर जब किटोलाइड शामिल होते हैं। जिगर की क्षति के तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन जब दवा वापस ले ली जाती है तो यह कम हो जाता है।

यह गर्भवती महिलाओं या युवा लोगों में वर्णित किया गया है और पेट दर्द, मतली, उल्टी, बुखार और त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के पीलिया टिंट के साथ है।

अतिसंवेदनशीलता

यह चकत्ते या बुखार और ईोसिनोफिलिया के रूप में त्वचा और रक्त जैसे विभिन्न प्रणालियों में खुद को प्रकट कर सकता है। उपचार बंद होने पर ये प्रभाव कम हो जाते हैं।

यह ठीक से ज्ञात नहीं है कि वे क्यों होते हैं, लेकिन मैक्रोलाइड्स के प्रतिरक्षात्मक प्रभाव शामिल हो सकते हैं।

हृदय संबंधी प्रभाव

क्यूआर लम्बाकरण मैक्रोलाइड प्रशासन के बाद सबसे अधिक सूचित कार्डियक जटिलता है। बहुरूपी निलय टेचीकार्डिया के मामलों का भी वर्णन किया गया है, लेकिन वे बहुत दुर्लभ हैं।

2017 में एफडीए (संयुक्त राज्य अमेरिका में ड्रग नियामक निकाय) ने केवल हृदय-संबंधी जटिलताओं और अन्य प्रतिकूल प्रभावों के कारण समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया के मामलों के लिए केटोलाइड्स को आरक्षित किया, जो साइनसोपैथी, ग्रसनीशोथ, या साइनसोपैथी के मामलों में संकेत दिया जाना है। जटिल ब्रोंकाइटिस।

यद्यपि अधिकांश मैक्रोलाइड मौखिक रूप से निर्धारित किए जाते हैं, मौजूदा अंतःशिरा रूप फॉलेबिटिस का कारण बन सकते हैं। एक बड़ी परिधीय रेखा या एक केंद्रीय रेखा के माध्यम से धीमे प्रशासन की सिफारिश की जाती है, और खारा समाधान में अत्यधिक पतला होता है।

Ototoxicity

हालांकि यह आमतौर पर नहीं होता है, टिनिटस और यहां तक ​​कि बहरेपन के साथ ओटोटॉक्सिसिटी के मामले उन रोगियों में वर्णित किए गए हैं जो एरिथ्रोमाइसिन, क्लीरिथ्रोमाइसिन या एजिथ्रोमाइसिन की उच्च खुराक का सेवन करते हैं। यह प्रतिकूल प्रभाव बुजुर्गों और पुराने यकृत या गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में अधिक होता है।

अन्य अवांछनीय प्रभाव

किसी भी मार्ग द्वारा इन दवाओं का प्रशासन, विशेष रूप से मौखिक, मुंह में खराब स्वाद का कारण बन सकता है।

केटोलाइड्स को क्षणिक दृश्य गड़बड़ी के साथ जोड़ा गया है। गर्भवती महिलाओं में इसके उपयोग से बचा जाना चाहिए - क्योंकि भ्रूण पर इसकी कार्रवाई निश्चितता के साथ ज्ञात नहीं है - और मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों में।

साइटोक्रोम P450, isoenzyme 3A4 प्रणाली के माध्यम से मेटाबोलाइज किए गए किसी भी अन्य दवा के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर सावधानी आवश्यक है।

यह डिमोक्सिन के सीरम स्तर को बढ़ा सकता है और जब क्लोरैमफेनिकॉल या लिन्कोसाइनिन के साथ प्रशासित किया जाता है तो एक विरोधी प्रभाव पड़ता है।

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