कनवन रोग: लक्षण, कारण, उपचार - तंत्रिका - 2025

Canavan रोग एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार होता है कि क्योंकि मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं को क्षतिग्रस्त और प्रत्येक के साथ संवाद करने में असमर्थ रहे हैं अन्य । यह बीमारी किसी भी समाज और जातीय समूह में मौजूद है, हालांकि यह एशकेनाज़ी यहूदी आबादी और उनके वंशजों में बहुत अधिक है, जहां 6,400-13,00 लोगों में से 1 प्रभावित है। दुनिया भर में प्रचलन अज्ञात है।

यह रोग ल्यूकोडर्फ़िज़ के समूह के भीतर है। यह श्रेणी उन सभी आनुवंशिक विकारों को समाहित करती है, जिसमें न्यूरॉन्स के अक्षतंतु को घेरने वाली माइलिन म्यान क्षतिग्रस्त हो जाती है और इसलिए, न्यूरॉन्स के बीच खराब संचार होता है।

सबसे आम और, एक ही समय में, इस बीमारी का सबसे गंभीर रूप नवजात या शिशु है। कनवन रोग का यह रूप नवजात बच्चों या उनके जीवन के पहले वर्षों में प्रभावित करता है।

जो बच्चे इस बीमारी से पीड़ित हैं, वे जीवन के पहले महीनों के दौरान कोई समस्या नहीं पेश करते हैं, लेकिन वे 3 से 5 महीने के बीच खिलना शुरू कर देते हैं। मुख्य लक्षण विकास में कमी के कारण होते हैं, जहां बच्चों को मोटर की समस्याएं होती हैं जो उन्हें चारों ओर घूमने से रोकती हैं, उनके सिर को मोड़ती हैं या बिना किसी सहारे के बैठती हैं।

अन्य सामान्य लक्षण मांसपेशियों में कमजोरी (हाइपोटोनिया), असामान्य सिर का विकास (मैक्रोसेफली) और चिड़चिड़ापन हैं। कुछ हद तक, उन्हें खाने, दौरे और नींद की समस्या भी हो सकती है।

एक और कम सामान्य रूप कनान रोग है जो मध्य बचपन या किशोरावस्था में शुरू होता है। इस बीमारी से पीड़ित बच्चों और किशोरों को भाषा के विकास और मोटर कौशल की समस्या है, लेकिन ये समस्याएं अक्सर इतनी हल्की होती हैं कि उन्हें कानवन रोग के लक्षणों के रूप में पहचाना नहीं जाता है।

Canavan रोग वाले लोगों की जीवन प्रत्याशा बहुत विषम है, रोग की उपस्थिति के क्षण के अनुसार अलग-अलग।

नवजात या शिशु रूप से पीड़ित बच्चे आमतौर पर केवल कुछ वर्ष ही जीते हैं, हालांकि कुछ किशोरावस्था में पहुंच जाते हैं और वयस्क होने तक बहुत कम होते हैं। जबकि जो लोग किशोर रूप से पीड़ित हैं उनकी सामान्य जीवन प्रत्याशा है।

लक्षण

Canavan रोग के दो अच्छी तरह से विभेदित रूप हैं: नवजात शिशु या शिशु शुरुआत और मध्य बचपन या किशोरावस्था में शुरुआत।

नवजात या शिशु की शुरुआत

नवजात शिशु या बचपन-शुरुआत कैनावन रोग के लक्षण बहुत गंभीर होते हैं, आमतौर पर 3-50 महीने की उम्र तक ध्यान नहीं दिया जाता है, और इसमें मैक्रोसेफली, सिर के मोटर नियंत्रण की हानि और विकास संबंधी नुकसान शामिल हैं। बच्चे के बड़े होने के साथ विकासात्मक कमी अधिक स्पष्ट हो जाती है।

सबसे गंभीर लक्षण मोटर की समस्याओं से संबंधित हैं, क्योंकि बच्चे बिना समर्थन, चलने या बोलने के लिए बैठने या खड़े होने में असमर्थ हैं। जब वे बड़े हो जाते हैं, तो हाइपोटोनिया स्पास्टिसिटी पैदा कर सकता है।

हालांकि उनके पास ये सभी मोटर समस्याएं हैं जो वे सामाजिक रूप से बातचीत करना, मुस्कुराना, वस्तुओं को इंगित करना सीख सकते हैं…

कुछ बच्चे ऑप्टिक शोष से भी पीड़ित होते हैं, जो दृश्य समस्याओं का कारण बनता है, हालांकि वे अभी भी नेत्रहीन वस्तुओं की पहचान कर सकते हैं।

जैसे-जैसे लक्षण बढ़ते हैं, वे खराब हो जाते हैं, जिससे सोने में तकलीफ होती है, दौरे पड़ते हैं और दूध पिलाने में परेशानी होती है। बच्चा पूरी तरह से निर्भर हो जाता है, किसी भी कार्य को करने में मदद की आवश्यकता होती है।

इन बच्चों की जीवन प्रत्याशा काफी कम है, ज्यादातर कुछ वर्षों के भीतर मर जाते हैं, हालांकि कुछ किशोरावस्था या वयस्कता तक रहते हैं।

मध्य बचपन या किशोरावस्था

मध्य बचपन या किशोरावस्था में शुरुआत के साथ कैनावन रोग पिछले एक की तुलना में अधिक दुखी होता है। लक्षणों में मौखिक और मोटर विकास में कुछ कठिनाइयां शामिल हैं।

यद्यपि वे आमतौर पर इतने हल्के होते हैं कि उन्हें कैनावन बीमारी के लक्षणों के रूप में पहचाना नहीं जाता है, इस बीमारी का निदान आमतौर पर एक यूरिनलिसिस करने के बाद किया जाता है, क्योंकि मार्करों में से एक एन-एसिटाइल एसपारटिक एसिड (एनएए) की उच्च एकाग्रता है, मूत्र में इसकी अंग्रेजी में)।

कारण

यह बीमारी ASPA नामक जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। यह जीन वह है जो एंजाइम एसपारटोसीलेज़ को नियंत्रित करता है, जो NAA अणुओं को नीचा दिखाने के लिए जिम्मेदार है।

एएसपीए जीन के उत्परिवर्तन के कारण इसकी प्रभावशीलता को कम करने के लिए एस्पार्टोसायलास होता है, इसलिए यह पर्याप्त एनएए अणुओं को नीचा नहीं करेगा और इस पदार्थ की उच्च एकाग्रता होगी। पहले यह उत्परिवर्तन होता है, इसके बुरे प्रभाव होते हैं।

यद्यपि NAA अणुओं के कामकाज को बहुत अच्छी तरह से नहीं समझा गया है, ऐसा लगता है कि वे न्यूरॉन्स के माध्यम से पानी के अणुओं के परिवहन में शामिल हैं और, इस पदार्थ की अधिकता, नए माइलिन को बनने से रोकता है और मौजूदा को नष्ट कर देता है। इसका कारण यह है कि न्यूरॉन्स के बीच संबंध ठीक से काम नहीं करते हैं और मस्तिष्क सामान्य रूप से विकसित नहीं हो पाता है।

इसके अलावा, इस बीमारी को एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में लिया जा सकता है। इसलिए, यदि दंपति का प्रत्येक सदस्य ASPA जीन के रोगजनक रूप का वाहक है और वे एक बच्चा पैदा करने का फैसला करते हैं, तो उनकी संभावना है:

• 25% मामलों में बच्चे को यह बीमारी होती है।
• 50% मामलों में बच्चा एक वाहक है, लेकिन कोई समस्या नहीं है।
• बच्चा 25% वाहक भी नहीं है।

यह बहुत महत्वपूर्ण है कि जोखिम में आबादी से संबंधित व्यक्ति, इस मामले में एशकेनाज़ी यहूदियों के वंशज, एक आनुवंशिक विश्लेषण से गुजरते हैं ताकि यह जांचने के लिए कि क्या वे बच्चे होने से पहले एएसपीए जीन ले जाते हैं।

इलाज

उपचार रोग के रूप और लक्षणों पर निर्भर करता है जो प्रत्येक व्यक्ति प्रस्तुत करता है।

नवजात शिशु या शिशु कान्वन रोग के लिए उपचार

वर्तमान में कैनावन बीमारी का कोई इलाज नहीं है, इसलिए उपलब्ध उपचारों का समर्थन, पोषण और हाइड्रेटिंग और संक्रमण को रोकने और उपचार करके रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने पर ध्यान केंद्रित किया जाता है।

यह अनुशंसा की जाती है कि बच्चों को दबाव और अल्सर जैसी मांसपेशियों की समस्याओं से बचने और उनका इलाज करने के लिए अपने आसन और मोटर कौशल में सुधार के लिए फिजियोथेरेप्यूटिक उपचार प्राप्त करें। वे अपने संचार कौशल में सुधार करने के लिए चिकित्सीय और शैक्षिक कार्यक्रमों में भी भाग ले सकते हैं।

दवा से इलाज antiepileptic दवाओं (एईडी) भी शामिल है बच्चे बरामदगी, एसिटाजोलामाइड (यदि ^{ब्रांड} नाम Diamox ^®) intracranial दबाव कम करने के लिए, और बोटुलिनम विष इंजेक्शन (बोटोक्स ^® यदि वर्तमान इलाज काठिन्य के लिए)।

यह जांचने के लिए आवश्यक है कि प्रत्येक 6 महीने में बच्चे की स्थिति क्या है और उसका विकास कैसे हो रहा है।

मध्य बचपन या किशोरावस्था के कैवन रोग का उपचार

जो लोग बीमारी के इस रूप से पीड़ित होते हैं, वे बहुत अधिक दुग्ध लक्षणों का अनुभव करते हैं, इसलिए उन्हें आमतौर पर केवल अपनी भाषा या विशेष शैक्षिक कार्यक्रमों को बेहतर बनाने के लिए चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उन्हें किसी दवा की जरूरत नहीं है।

बच्चे की स्थिति की वार्षिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

नया इलाज थैरेपी

अन्य उपचारों की प्रभावकारिता का वर्तमान में मनुष्यों और पशु मॉडल दोनों में अध्ययन किया जा रहा है।

मानव अध्ययन करता है

- गैर वायरल वेक्टर

गैर-वायरल वेक्टर का उपयोग करते हुए, कैनावन बीमारी वाले बच्चों के दिमाग में एक आनुवंशिक प्रत्यारोपण की प्रभावशीलता की जांच की जा रही है।

पहले परिणाम बताते हैं कि इस प्रकार के प्रत्यारोपण को बच्चों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और कुछ जैव रासायनिक, रेडियोलॉजिकल और चयापचय परिवर्तनों का कारण बनता है, लेकिन यह बीमारी को ठीक करने के लिए उपयोगी नहीं है, इसलिए परीक्षण अभी भी किए जा रहे हैं (लियोन एट अल 2000, जेटोन एट) से 2002)।

- वेक्टर VAAV2

मैकफी एट अल। (2006) एक अध्ययन कर रहे हैं जिसमें स्वस्थ ASPA जीन को बच्चों के शरीर में विभिन्न स्थानों में प्रत्यारोपित किया जाता है, AAV2 का उपयोग वेक्टर के रूप में किया जाता है। एक परीक्षण में जिसमें 10 स्वयंसेवी बच्चों ने भाग लिया था। उनमें से 3 में प्रत्यारोपण ने काम किया और उनके एंटीबॉडी को बेअसर कर दिया, लेकिन बच्चों में से कोई भी सुधार नहीं हुआ।

- लिथियम साइट्रेट

लिथियम साइट्रेट मस्तिष्क में NAA एकाग्रता के स्तर को कम कर सकता है, इसलिए असाडी एट अल। (२०१०) ने एक प्रयोग करने का निर्णय लिया जिसमें उन्होंने ६० दिनों के लिए कैनावन बीमारी वाले ६ लोगों को लिथियम साइट्रेट दिया।

बेसल गैन्ग्लिया और ललाट लोब सफेद पदार्थ में एनएए एकाग्रता स्तर पाए गए, हालांकि कोई नैदानिक ​​सुधार नहीं मिला।

- ग्लिसरॉल triacetate

एस्पार्टोएसिलिस एंजाइम की कमी से मस्तिष्क में एसीटेट का स्तर कम हो जाता है, इसलिए महावरो और उनकी टीम (2009) ने कैनावल रोग वाले दो रोगियों को ग्लिसरॉल ट्राईसेटेट देने का फैसला किया ताकि वे अपने एसीटेट स्तर को बढ़ा सकें और देखें कि क्या वृद्धि हुई है aspartoacylase स्तर भी।

यौगिक को रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया था, हालांकि कोई नैदानिक ​​सुधार नहीं मिला था। वे वर्तमान में ग्लिसरॉल triacetate की एक बड़ी मात्रा का परीक्षण परीक्षण कर रहे हैं।

जानवरों की पढ़ाई

जानवरों के मॉडल बनाने के तरीकों में से एक जो एक बीमारी का प्रतिनिधित्व करता है, नॉक-आउट जानवरों का निर्माण करना है। ये जानवर, आमतौर पर चूहों, आनुवंशिक रूप से इस बीमारी में बदल रहे जीन को हटाने या बदलने के लिए संशोधित होते हैं। इस मामले में संशोधित जीन ASPA जीन है।

पशु मॉडल का उपयोग बीमारी को बेहतर ढंग से समझने, इसके जैविक सहसंबंध का अध्ययन करने और नए उपचारों की प्रभावकारिता को सत्यापित करने के लिए किया जाता है।

मैटलन एट अल। (2003) एक वेक्टर के रूप में AAV2 के साथ जीन थेरेपी की प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए नॉकआउट चूहों का इस्तेमाल किया। उन्होंने पाया कि माइलिन शीथ में सुधार हुआ था, लेकिन केवल कुछ हिस्सों में, पूरे मस्तिष्क में नहीं।

सुरेंद्रन की टीम ने जेन्जाइम कॉर्पोरेशन (2004) के साथ मिलकर एक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट ट्रीटमेंट का परीक्षण किया। उन्होंने पाया कि नए ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स का उत्पादन किया गया था, लेकिन सभी माइलिन शीथ को बहाल करने के लिए पर्याप्त नहीं थे।

एक अन्य टीम ने एक थेरेपी का परीक्षण किया जिसमें खराबी वाले चूहों के पेरिटोनियम में इंजेक्ट किए गए नए लोगों के साथ एस्परथोसायक्लेज़ एंजाइम की ख़राबी की जगह थी।

अल्पकालिक परिणामों से पता चला है कि एंजाइम रक्त-मस्तिष्क बाधा (अपने लक्ष्य तक पहुँचने) को पारित करने में सक्षम थे और मस्तिष्क में एनएए के स्तर को काफी कम करने में सक्षम थे। हालांकि ये परिणाम आशाजनक हैं, दीर्घकालिक प्रभाव (ज़ानो एट अल, 2011) को सत्यापित करने के लिए एक अनुदैर्ध्य अध्ययन आवश्यक है।

निदान

पहले संकेत जो डॉक्टरों को सचेत करते हैं कि कुछ गलत है, भौतिक हैं, विशेष रूप से हाइपोटोनिया और मैक्रोसेफली।

आम तौर पर, यदि इन संकेतों को देखा जाता है, तो ल्यूकोरोड्रोफी के संकेतों की जांच के लिए आमतौर पर बच्चे में न्यूरोइमेजिंग अध्ययन किया जाता है, जैसे कि सफेद पदार्थ का कम घनत्व। यह उल्लेखनीय है कि यह परीक्षण कान्वान रोग वाले बच्चों में कम प्रभावी है जो कि मध्य बचपन या किशोरावस्था में शुरू होता है।

एक बार जब बच्चे को ल्यूकोडिस्ट्रॉफी होने का पता चला है, तो अन्य बीमारियों का पता लगाने के लिए अधिक विशिष्ट परीक्षण किए जाते हैं, इनमें शामिल हैं:

• इसके साथ NAA स्तर जांचें:
  • मूत्र विश्लेषण।
  • एम्नियोटिक द्रव का विश्लेषण (यदि बच्चा अभी तक पैदा नहीं हुआ है)।
• द्वारा एस्परेट एसाइक्लेज एंजाइम की गतिविधि की जाँच करें:
  • फाइब्रोब्लास्ट स्तरों की जांच करने के लिए त्वचा कोशिकाओं की संस्कृति (हालांकि यह परीक्षण अविश्वसनीय है)।
  • सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स में इस एंजाइम का स्तर।
  • यदि बच्चे का जन्म अभी तक नहीं हुआ है तो एमनियोसाइट्स (भ्रूण कोशिका)।

रोग की पुष्टि करने के लिए अंतिम चरण निम्नानुसार एक आनुवंशिक अध्ययन करना होगा:

1. यह जाँच की जाती है कि क्या ASPA जीन के कुछ रोगजनक संस्करण मौजूद हैं (सबसे अच्छे ज्ञात p.Glu285Ala, p.Tyr231Ter और p.Ala305Glu हैं)।
2. यदि इनमें से केवल एक संस्करण मौजूद है या कोई भी मौजूद नहीं है, तो अनुक्रमण विश्लेषण किया जाता है।
3. यदि अनुक्रमण विश्लेषण में केवल एक संस्करण या कोई नहीं पाया जाता है, तो एक दोहराव और विलोपन विश्लेषण किया जाता है।

संदर्भ

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