माइटोकॉन्ड्रियल रोग: लक्षण, कारण, उपचार - तंत्रिका - 2025

Mitochondrial रोगों के रूप में उत्पन्न होने वाले विकारों की एक बहुत ही विषम समूह हैं एक रोग माइटोकॉन्ड्रियल सांस की श्रृंखला का परिणाम है। वे सहज या वंशानुगत उत्परिवर्तन का परिणाम हैं, या तो माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में या परमाणु डीएनए में।

इन उत्परिवर्तन से प्रोटीन या आरएनए (राइबोन्यूक्लिक एसिड) अणुओं के परिवर्तित कार्य होते हैं जो सामान्य रूप से माइटोकॉन्ड्रिया में रहते हैं। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला पांच परिसरों (I, II, III, IV और V) और दो अणुओं से बनी होती है जो एक कड़ी के रूप में कार्य करते हैं; कोएंजाइम क्यू और साइटोक्रोम सी।

माइटोकॉन्ड्रिया

माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव चयापचय में परिवर्तन की विस्तृत श्रृंखला, माइटोकॉन्ड्रियल रोगों के नाम से विषम परिस्थितियों को शामिल किया गया है। लेकिन, यह समझने के लिए कि ये विकार क्या हैं, हमें यह जानना चाहिए कि माइटोकॉन्ड्रिया क्या हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल-माइटोकॉन्ड्रियल रोग संबंध

माइटोकॉन्ड्रिया ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलीकरण में शामिल साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल हैं। वे जीवन और समर्थन वृद्धि को बनाए रखने के लिए शरीर द्वारा आवश्यक ऊर्जा का 90% से अधिक बनाने के लिए जिम्मेदार हैं।

जब माइटोकॉन्ड्रिया विफल हो जाते हैं, तो कोशिका के भीतर कम और कम ऊर्जा उत्पन्न होती है जिससे कोशिका क्षति और यहां तक ​​कि कोशिका मृत्यु भी होती है। यदि यह प्रक्रिया पूरे शरीर में दोहराई जाती है, तो पूरी प्रणाली विफल होने लगती है, और इससे पीड़ित व्यक्ति के जीवन को गंभीरता से समझौता किया जा सकता है।

यह रोग मुख्य रूप से बच्चों को प्रभावित करता है, लेकिन वयस्कों में इस बीमारी की शुरुआत तेजी से आम होती जा रही है।

प्रत्येक मानव कोशिका में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की हजारों प्रतियां शामिल हैं। जन्म के समय, वे आमतौर पर सभी समान होते हैं, जिसे होमोप्लास्मी कहा जाता है। इसके विपरीत, माइटोकॉन्ड्रियल विकारों वाले व्यक्ति प्रत्येक कोशिका के भीतर जंगली-प्रकार और उत्परिवर्तित माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के मिश्रण को परेशान कर सकते हैं, जिसे हेट्रोप्लास्मी कहा जाता है।

जबकि कुछ माइटोकॉन्ड्रियल विकार केवल एक अंग को प्रभावित करते हैं, कई अन्य माइटोकॉन्ड्रियल विकारों में कई अंग प्रणालियां शामिल होती हैं और अक्सर न्यूरोलॉजिकल और मायोपैथिक विशेषताएं होती हैं। माइटोकॉन्ड्रियल विकार किसी भी उम्र में हो सकते हैं।

प्रसार

प्रचलन के संदर्भ में, माइटोकॉन्ड्रियल विकार पहले की तुलना में अधिक सामान्य हैं, सबसे आम विरासत में मिला चयापचय विकारों में से एक है।

उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के प्रसार का एक रूढ़िवादी अनुमान प्रति 100,000 जनसंख्या 11.5 है।

सबसे आम माइटोकॉन्ड्रियल रोग

क्योंकि माइटोकॉन्ड्रिया अलग-अलग ऊतकों में इतने सारे कार्य करते हैं, सचमुच माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के सैकड़ों हैं। प्रत्येक विकार लक्षणों और संकेतों का एक स्पेक्ट्रम पैदा करता है जो निदान के शुरुआती चरणों में रोगियों और चिकित्सकों को भ्रमित कर सकता है।

सैकड़ों जीनों और कोशिकाओं के बीच जटिल बातचीत के कारण, जो हमारे चयापचय तंत्र को सुचारू रूप से चलाने के लिए सहयोग करना चाहिए, यह माइटोकॉन्ड्रियल रोगों की एक पहचान है कि समान माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए म्यूटेशन गैर-समरूप रोग पैदा कर सकते हैं।

इस प्रकार, कुछ सबसे लगातार सिंड्रोम और माइटोकॉन्ड्रियल विकृति के संकेत निम्नलिखित हैं:

• एल्पर्स-हुतनलोचर सिंड्रोम: यह हाइपोटोनिया, दौरे और यकृत की विफलता की विशेषता है।
• एटैक्सिक न्यूरोपैथी सिंड्रोम: मिर्गी, डिसरथ्रिया और / या मायोपथी द्वारा विशेषता।
• क्रॉनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोपलेजिया (CPEO): यह एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोपलेजिया, द्विपक्षीय पॉटोसिस और माइल्ड प्रॉक्सिमल मायोपैथी के साथ प्रस्तुत करता है ।
• केर्न्स-सियरे सिंड्रोम (KSS): प्रगतिशील बाहरी ऑप्थाल्मोपलेजिया 20 साल की उम्र से पहले, पिगमेंटरी रेटिनोपैथी, गतिभंग, मायोपैथी, डिस्पैगिया, डायबिटीज मेलिटस, हाइपोपेथीथायरायडिज्म, मनोभ्रंश।
• पियर्सन सिंड्रोम: बचपन में साइडरोबलास्टिक एनीमिया, अग्नाशयशोथ, एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता, वृक्क ट्यूबलर दोष।
• बचपन मायोपैथी और लैक्टिक एसिडोसिस: जीवन के पहले वर्ष में हाइपोटोनिया, खिला और साँस लेने में कठिनाई। घातक रूप कार्डियोमायोपैथी और / या टोनी-फैंकोनी-डेब्रे सिंड्रोम से जुड़ा हो सकता है।
• लेह सिंड्रोम: सेनेबेलर और ब्रेनस्टेम इंसेफैलोपैथी के शिशु शुरुआत के लक्षण, तंत्रिका संबंधी रोग के मातृ इतिहास या लेह सिंड्रोम।
• माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की कमी के सिंड्रोम (एमडीएस): बचपन के दौरान शुरुआत और मांसपेशियों में कमजोरी और / या यकृत की विफलता।
• एटैक्सिया और राइनाइटिस पिगमेंटोसा (एनएआरपी) के साथ न्यूरोजेनिक कमजोरी: वयस्क या देर से बचपन की शुरुआत, गतिभंग, वर्णक रेटिनोपैथी के साथ परिधीय न्यूरोपैथी।
• लैक्टिक एसिडोसिस और स्ट्रोक एपिसोड (MELAS सिंड्रोम) के साथ माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी: एपिसोड जो 40 वर्ष की उम्र से पहले सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं का अनुकरण करते हैं, दौरे और / या मनोभ्रंश और लैक्टिक एसिडोसिस।
• संवेदी गतिभंग (MEMSA) के साथ मिरगी मायोप्लास्टिक मायोपथी : मायोपथी, दौरे और अनुमस्तिष्क गतिभंग द्वारा विशेषता।
• रैग्ड लाल तंतुओं (मेरफ) के साथ मायोक्लोनिक मिर्गी: मायोक्लोनस, बरामदगी, अनुमस्तिष्क गतिभंग, मायोपैथी, मनोभ्रंश, ऑप्टिक शोष और लोच।
• मिट्रोकॉन्ड्रियल न्यूरोग्रैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एन्सेफैलोपैथी (MNGIE): 20 वर्ष की आयु से पहले, प्रगतिशील बाहरी नेत्र रोग, पीटोसिस, अंगों की कमजोरी और पाचन समस्याओं, अन्य।
• लेबर (Lhon) वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी: द्विपक्षीय सबकु्यूट दर्द रहित दृश्य हानि। 24 वर्ष की औसत आयु। 4: 1 के अनुपात वाले पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक प्रचलन। डायस्टोनिया और कार्डिएक प्रीइंक्रिटेशन सिंड्रोमेस द्वारा विशेषता।

लक्षण

माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के लक्षण बहुत विविध हैं और इस बात पर निर्भर करते हैं कि क्षति कहां स्थित है, अन्य बातों के अलावा।

कुछ माइटोकॉन्ड्रियल विकार एकल अंग को प्रभावित करते हैं, लेकिन अधिकांश में कई प्रणालियां शामिल होती हैं। इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल बीमारी के सबसे सामान्य सामान्य लक्षणों में शामिल हैं:

• वृद्धि दोष
• मनोसंचालन मंदन
• पलक का रोग
• बाहरी नेत्र रोग
• नेत्र विकार
• समीपस्थ मायोपथी
• असहिष्णुता का प्रयोग करें
• केंद्रीय या परिधीय हाइपोटोनिया
• कार्डियोमायोपैथी
• संवेदी बहरापन,
• ऑप्टिक शोष
• पिगमेंटरी रेटिनोपैथी
• मेलिटस मधुमेह
• जठरांत्र विकार
• Malabsorption सिंड्रोम
• अंतःस्रावी विकार
• हेमटोलॉजिकल विकार

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से संबंधित लक्षण बार-बार झड़ते हैं और इसमें शामिल हैं:

• मस्तिष्क विकृति
• आक्षेप
• पागलपन
• माइग्रेन
• स्ट्रोक की तरह के एपिसोड
• गतिभंग
• काठिन्य

कारण

माइटोकॉन्ड्रियल विकार परमाणु डीएनए या माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में दोषों के कारण हो सकते हैं। नाभिकीय आनुवंशिक दोषों को एक ऑटोसोमल प्रमुख या ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में लिया जा सकता है। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए दोष मातृ विरासत के माध्यम से प्रेषित होते हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए हटाने आमतौर पर डे नोवो होते हैं और इसलिए परिवार के केवल एक सदस्य में बीमारी का कारण बनते हैं।

एक प्रभावित व्यक्ति के पिता को माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के रोगजनक प्रकार के होने का खतरा नहीं है, लेकिन एक प्रभावित व्यक्ति की मां में आमतौर पर रोगजनक वैरिएंट माइटोकॉन्ड्रियल होता है और इसमें लक्षण हो सकते हैं या नहीं हो सकते हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों का निदान

माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन एन्कोडिंग 1,000 से अधिक परमाणु जीन के साथ, आणविक निदान चुनौतीपूर्ण हो सकता है।

इस कारण से, माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों का निदान नैदानिक ​​संदेह पर आधारित है, जो एनामनेसिस के आंकड़ों, शारीरिक परीक्षा और सामान्य पूरक परीक्षाओं के परिणामों द्वारा सुझाया गया है। बाद में, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के लिए विशिष्ट परीक्षण किए जाते हैं।

बीमारी के अध्ययन की प्रक्रिया में आमतौर पर आवश्यक परीक्षाओं में शामिल हैं:

• फंडस परीक्षा जो आपको रोग का निदान करने के लिए नेत्रगोलक के अंदर देखने की अनुमति देती है।
• इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी (ईईजी)।
• श्रवण क्षमता, सोमाटोसेंसरी क्षमता और दृश्य विकसित क्षमताएँ विकसित हुईं।
• इलेक्ट्रोमोग्राम (EMG)।
• इलेक्ट्रोनुरोगोग्राफिक अध्ययन के साथ-साथ मस्तिष्क सीटी और विशेष रूप से मस्तिष्क चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई), स्पेक्ट्रोस्कोपिक एमआरआई जैसे न्यूरोइमेजिंग परीक्षण बहुत उपयोगी हो सकते हैं।

उदाहरण के लिए, बेसल नाभिक में द्विपक्षीय हाइपरिंटेंस सिग्नल लीह सिंड्रोम के विशिष्ट पाए गए हैं।

पोस्टीरियर सेरेब्रल गोलार्द्धों में इन्फर्ट-जैसे घाव एमईएलएएस सिंड्रोम में मौजूद होते हैं, जबकि सेरेब्रल श्वेत पदार्थ से असामान्य रूप से असामान्य संकेत केर्न-सेयर सिंड्रोम में देखे जाते हैं।

बेसल गैन्ग्लिया कैल्सिफिकेशन MELAS और Kearn-Sayre सिंड्रोम में आम हैं।

प्रारंभिक चयापचय अध्ययन

एक प्रारंभिक उपापचयी अध्ययन भी आमतौर पर किया जाता है और फिर माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए और भविष्य में परमाणु डीएनए में परिवर्तन का प्रदर्शन करने के उद्देश्य से नैदानिक ​​पुष्टि जैसे परीक्षण, जैसे कि मॉर्फोलॉजिकल और हिस्टोनियोजेमिक अध्ययन, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, जैव रासायनिक अध्ययन और आनुवंशिक अध्ययन।

आनुवंशिक अध्ययन

आनुवंशिक अध्ययन के बारे में, यह पाया गया है कि कुछ व्यक्तियों में, नैदानिक ​​चित्र एक विशिष्ट माइटोकॉन्ड्रियल विकार की विशेषता है और निदान की पुष्टि माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के एक रोगजनक संस्करण की पहचान से की जा सकती है

इसके बजाय, अधिकांश व्यक्तियों में, यह मामला नहीं है, और एक अधिक संरचित दृष्टिकोण की आवश्यकता है, परिवार के इतिहास, रक्त परीक्षण और / या मस्तिष्कमेरु द्रव लैक्टेट एकाग्रता से न्यूरोइमेजिंग अध्ययन, हृदय मूल्यांकन, आदि के लिए सब कुछ का अध्ययन करना। और आणविक आनुवंशिक परीक्षण।

क्लिनिकल परीक्षण

अंत में, कई व्यक्तियों में जिनमें आणविक आनुवांशिक परीक्षण अधिक जानकारी प्रदान नहीं करता है या निदान की पुष्टि नहीं कर सकता है, विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​परीक्षण किए जा सकते हैं, जैसे श्वसन श्रृंखला कार्य के लिए एक मांसपेशी बायोप्सी।

इलाज

माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के लिए कोई विशिष्ट उपचारात्मक उपचार नहीं है। माइटोकॉन्ड्रियल बीमारी का उपचार काफी हद तक सहायक, उपशामक है, और इसमें डायबिटीज मेलिटस, हृदय की लय, पीटोसिस में सुधार, मोतियाबिंद के लिए अंतःस्रावी लेंस के प्रतिस्थापन और कोक्लीअ आरोपण का शीघ्र निदान और उपचार शामिल हो सकते हैं। संवेदी स्नायविक श्रवण शक्ति की कमी।

सामान्य उपाय

सामान्य उपायों में शामिल हैं:

1. गर्मी के तनाव से बचाव (बुखार या कम तापमान)
2. गहन शारीरिक व्यायाम से बचें। एरोबिक व्यायाम, हालांकि, मांसपेशियों की ऊर्जा क्षमता में सुधार कर सकता है।
3. माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला (फ़िनाइटोइन, बार्बिट्यूरेट्स) के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन संश्लेषण (क्लोरैम्फेनिकॉल, टेट्रासाइक्लिन) के अवरोधक या कैरिटिन चयापचय (वैलप्रोइक एसिड) को दबाने वाली दवाओं से बचें।

औषधीय उपाय

के अलावा औषधीय उपाय कर रहे हैं:

• Coenzyme Q10 (ubiquinone): शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट जो कि परिसरों I और II से साइटोक्रोम सी में इलेक्ट्रॉनों को स्थानांतरित करता है।
• Idebenone: CoQ10 के समान। यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है और इसमें एंटीऑक्सिडेंट शक्ति होती है।
• विटामिन: राइबोफ्लेविन और सोडियम के समान। विटामिन के और सी के साथ उपचार ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण में सुधार करता है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के कुछ परिवर्तनों में, थायमिन, नियासिनमाइड और राइबोफ्लेविन के प्रशासन द्वारा नैदानिक ​​सुधार के पृथक अवलोकन रिपोर्ट किए गए हैं, क्योंकि वे माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन श्रृंखला में कोफ़ैक्टर्स के रूप में कार्य करते हैं। सेलुलर एटीपी संश्लेषण को बढ़ाने और ग्लूकोज उपयोग और ऑक्सीकरण की सुविधा के द्वारा लिपोइक एसिड भी प्रभावी हो सकता है।
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड और मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर्स: वे प्रभावी हो सकते हैं, क्योंकि वे पेरोक्सीडेशन को रोकते हैं और झिल्ली की रक्षा करते हैं।
• एल-कार्निटाइन: मांसपेशियों की कमजोरी, कार्डियोमायोपैथी और कभी-कभी एन्सेफैलोपैथी में सुधार करता है।
• एल-ट्रिप्टोफैन: यह कभी-कभी MERRF के साथ कुछ रोगियों में मायोक्लोनस और वेंटिलेशन में सुधार कर सकता है।
• सोडियम डाइक्लोरोसेटेट: ग्लूकोज के यकृत संश्लेषण को रोकता है और परिधीय ऊतकों द्वारा इसके उपयोग को उत्तेजित करता है, मस्तिष्क ऑक्सीडेटिव चयापचय में सुधार करता है। इसका उपयोग थायमिन के साथ किया जाना चाहिए।

पूर्वानुमान

माइटोकॉन्ड्रियल रोग आम तौर पर अपक्षयी प्रक्रियाओं का गठन करते हैं, हालांकि कुछ मामलों में वे एक पुरानी स्थिर पाठ्यक्रम हो सकते हैं, आवर्तक न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों के रूप में और यहां तक ​​कि वसूली तक सहज सुधार दिखाते हैं, जैसा कि सौम्य सीओएक्स की कमी के साथ होता है।

प्रैग्नेंसी आमतौर पर एन्सेफैलोपैथिक लोगों की तुलना में शुद्ध मायोपैथिक रूपों में बेहतर होती है। बच्चों में बीमारी आमतौर पर उन लोगों की तुलना में अधिक आक्रामक होती है, जिसमें यह खुद को वयस्कों के रूप में प्रकट करता है।

सामान्य रूप से उपचार प्राकृतिक प्रक्रिया की मंदी से अधिक नहीं होता है, कुछ अपवादों के बीच जिनमें CoQ10 या कार्निटाइन की कमी की प्राथमिक प्रक्रियाएं हैं।

संदर्भ

1. चिन्नरी, पीएफ (2014)। माइटोकॉन्ड्रियल विकार अवलोकन। जीन समीक्षा,
2. अरपा, जे।, क्रूज़-मार्टिनेज, ए।, कैम्पोस, वाई।, गुटिरेज़-मोलिना, एम।, एट अल। (2003)। माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों की व्यापकता और प्रगति: 50 रोगियों का एक अध्ययन। स्नायु तंत्रिका, 28, 690–695।
3. एरीस, जे।, गोमेज़, सी।, ब्लैंको, एमओ और कास्त्रो, एम। (2008)। माइटोकॉन्ड्रियल रोग। एईपी के चिकित्सीय नैदानिक ​​प्रोटोकॉल: बाल चिकित्सा न्यूरोलॉजी, 15, 105-112।