Globosides glycosphingolipids की विषम परिवार से संबंधित sphingolipid का एक प्रकार है और इसकी संरचना में एक यौगिक ध्रुवीय समूह ग्लाइकान जटिल संरचना एक glycosidic बंधन-बी से एक Ceramide रीढ़ की हड्डी को बंधुआ होने की विशेषता है।
उन्हें सामान्य रूप Galα4Galα4GlcβCer की केंद्रीय संरचना की उपस्थिति से ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स की "ग्लोब" श्रृंखला के भीतर वर्गीकृत किया गया है, और उनका नामकरण आमतौर पर ध्रुवीय प्रमुखों में संख्या और चीनी अवशेषों के प्रकार पर आधारित होता है।
एक ग्लोबोसाइड की सामान्य संरचना (स्रोत: BQmUB2010017, विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से)
अन्य स्फिंगोलिपिड्स के विपरीत, ग्लोबोसाइड कई स्तनधारियों के गैर-तंत्रिका प्रणालीगत अंगों के कोशिका झिल्ली के सामान्य घटक हैं। उदाहरण के लिए गुर्दे, आंत, फेफड़े, अधिवृक्क ग्रंथियां और एरिथ्रोसाइट्स।
सभी झिल्लीदार लिपिडों की तरह, ग्लोबोसाइड्स में लिपिड बिलयर्स के निर्माण और क्रम में महत्वपूर्ण संरचनात्मक कार्य होते हैं।
हालांकि, उनके अम्लीय या फॉस्फोराइलेटेड समकक्षों के विपरीत, ग्लोबोसाइड्स का कार्य सिग्नलिंग अणुओं के उत्पादन से बहुत संबंधित नहीं है, बल्कि प्लाज्मा झिल्ली में ग्लाइकोकोनजुगेट्स के हिस्से के रूप में उनकी भागीदारी के लिए है।
संरचना
वे ग्लूकोस्फिंगिंगोलिपिड्स के समूह के अन्य सदस्यों के साथ कुछ संरचनात्मक और कार्यात्मक समानताएं साझा करते हैं: सेरेब्रोसाइड्स, गैंग्लियोसाइड्स, और सल्फेटाइड्स; मुख्य कंकाल की संरचना और इसके चयापचय के उप-उत्पादों सहित।
हालांकि, ग्लोबोसाइड अम्लीय ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स (जैसे गैंग्लियोसाइड्स) से भिन्न होते हैं, अपने कार्बोहाइड्रेट ध्रुवीय समूहों के प्रभारी के संबंध में, क्योंकि वे शारीरिक पीएच में विद्युत रूप से तटस्थ हैं, जो बाह्य मैट्रिक्स के हिस्से के रूप में उनके कार्यों के लिए मजबूत प्रभाव पड़ता है।
इन ध्रुवीय सिर समूहों में आम तौर पर दो से अधिक चीनी अणु होते हैं, जिनमें से आमतौर पर डी-ग्लूकोज, डी-गैलेक्टोज और एन-एसिटाइल-डी-गैलेक्टोसामाइन होते हैं, और कुछ हद तक फूकोस और एन-एसिटाइलग्लुकामाइन होते हैं। ।
अन्य स्फिंगोलिपिड्स की तरह, ग्लोबोसाइड बहुत विविध अणु हो सकते हैं, या तो स्फिंगोसिन कंकाल से जुड़े फैटी एसिड के कई संयोजनों को ध्यान में रखते हुए या हाइड्रोजिलिक भाग के ओलिगोसेकेराइड श्रृंखला के संभावित रूपांतर।
जैवसंश्लेषण
पाथवे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) में सेरामाइड के संश्लेषण से शुरू होता है। स्फिंगोसाइन रीढ़ पहले एक एल-सेरीन और एक पामिटॉयल-सीओए के संघनन द्वारा बनाई जाती है।
बाद में सेरामाइड सिंथेज़ एंजाइमों की क्रिया द्वारा सेरामाइड उत्पन्न होता है, जो 2 पर कार्बन में स्फिंगोसीन रीढ़ के साथ एक और फैटी एसिड-सीओए अणु को घनीभूत करता है।
ईआर में अभी भी, उत्पन्न होने वाले सेरामाइड्स को गैलेक्टो सेरामाइड्स (GalCer) बनाने के लिए एक गैलेक्टोज अवशेषों के अलावा संशोधित किया जा सकता है, या उन्हें इसके बजाय गोल्गी कॉम्प्लेक्स में सेरामाइड प्रोटीन प्रोटीन (CERT) की कार्रवाई द्वारा ले जाया जा सकता है।) या vesicular परिवहन के माध्यम से।
गोल्गी कॉम्प्लेक्स में ग्लूकोसेरामाइड्स (GlcCer) का उत्पादन करने के लिए सेरामाइड को ग्लाइकोसिलेट किया जा सकता है।
जटिलता जोड़ना
GlcCer का निर्माण प्रारंभिक गोल्गी के साइटोसोलिक चेहरे पर होता है। फिर इसे कॉम्प्लेक्स के ल्यूमिनल चेहरे पर ले जाया जा सकता है और बाद में विशिष्ट ग्लाइकोसिडेज एंजाइमों द्वारा ग्लाइकोसिलेट किया जाता है जो अधिक कॉम्प्लेक्स ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड उत्पन्न करते हैं।
सभी ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स के आम अग्रदूत गलसी कॉम्प्लेक्स में गलसीलर या ग्लेसीर से ग्लाइकोसिलेट्रांसफेरस की क्रिया द्वारा संश्लेषित होते हैं।
ये एंजाइम उचित न्यूक्लियोटाइड शर्करा से विशिष्ट कार्बोहाइड्रेट को स्थानांतरित करते हैं: यूडीपी-ग्लूकोज, यूडीपी-गैलेक्टोज, सीएमपी-सियालिक एसिड, आदि।
जब GlcCer गोल्गी वेसिकुलर ट्रैफिकिंग सिस्टम से होकर गुजरती है, तो यह लैक्टोसिलसेराइड (LacCer) का उत्पादन करने के लिए गैलेक्टोसिलेटेड होता है। LacCer वह शाखा बिंदु है जहाँ से अन्य ग्लाइकॉस्फिंगोलिपिड्स के अग्रदूतों को संश्लेषित किया जाता है, अर्थात् वह अणु जिसमें अधिक तटस्थ ध्रुवीय शर्करा के अवशेष बाद में जोड़े जाते हैं। ये प्रतिक्रियाएँ विशिष्ट ग्लोबोसाइड सिंथेज़ द्वारा उत्प्रेरित होती हैं।
स्थान
ये लिपिड मुख्य रूप से मानव ऊतकों में पाए जाते हैं। कई ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स की तरह, ग्लोबोसाइड कई कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली की बाहरी सतह पर समृद्ध होते हैं।
वे विशेष रूप से मानव एरिथ्रोसाइट्स में महत्वपूर्ण हैं, जहां वे कोशिका की सतह पर प्रमुख प्रकार के ग्लाइकोलिपिड का प्रतिनिधित्व करते हैं।
इसके अलावा, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, वे कई गैर-तंत्रिका अंगों के प्लाज्मा झिल्ली के ग्लाइकोकोनजुगेट्स के सेट का हिस्सा हैं, मुख्य रूप से गुर्दे।
विशेषताएं
ग्लोबोसाइड्स के कार्यों को आज तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह ज्ञात है कि कुछ प्रजातियां सेल प्रसार और गतिशीलता को बढ़ाती हैं, कुछ गैंग्लियोसाइड्स के कारण इन घटनाओं के निषेध के विपरीत।
एक टेट्रा ग्लाइकोसिलेटेड ग्लोबोसाइड, Gb4 (GalNAcG3Galα4Galβ4GlcβCer), सेल आसंजन प्रक्रियाओं में एरिथ्रोसाइट्स की संरचनात्मक गड़बड़ी की साइट-संवेदनशील मान्यता में कार्य करता है।
हाल के अध्ययनों ने कार्सिनोमा सेल लाइनों में ईआरके प्रोटीन की सक्रियता में जीबी 4 की भागीदारी को निर्धारित किया है, जिसका मतलब ट्यूमर की दीक्षा में भागीदारी हो सकता है। ये प्रोटीन माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनसे (MAPK) सिग्नलिंग कैस्केड से संबंधित हैं, जिनमें Raf, MEK और ERK जैसे तत्व शामिल हैं।
शिगा परिवार के कुछ जीवाणु विषाक्त पदार्थों के लिए रिसेप्टर्स के रूप में उनकी भागीदारी की रिपोर्ट की गई है, विशेष रूप से ग्लोबोसाइड Gb3 (Galα4Galβ4GlcβCer), जिसे CD77 के रूप में भी जाना जाता है, जिसे अपरिपक्व बी कोशिकाओं में व्यक्त किया गया है; एचआईवी आसंजन कारक (gp120) के लिए रिसेप्टर्स के रूप में भी और कुछ प्रकार के कैंसर और अन्य बीमारियों में निहितार्थ दिखाई देते हैं।
संबंधित विकृति
मनुष्यों में कई प्रकार के लिपिडोसिस होते हैं। ग्लोबोसाइड्स और उनके चयापचय पथ विशेष रूप से दो रोगों से संबंधित हैं: फेब्री रोग और सैंडहॉफ रोग।
फेब्री रोग
यह एक वंशानुगत प्रणालीगत सेक्स-लिंक्ड विकार को संदर्भित करता है, पहली बार गर्भनाल क्षेत्र में कई बैंगनी धब्बे वाले रोगियों में देखा जाता है। यह किडनी, हृदय, आंख, चरम, जठरांत्र और तंत्रिका तंत्र के अंगों जैसे अंगों को प्रभावित करता है।
यह एंजाइम सेरामाइड trihexosidase में एक चयापचय दोष का उत्पाद है, जो trihexosiceramide के हाइड्रोलिसिस के लिए जिम्मेदार है, ग्लोबोसाइड्स और गैंग्लियोसाइड्स के अपचय में एक मध्यवर्ती है, जो ऊतकों में इन ग्लाइकोलिपिड्स के संचय का कारण बनता है।
सन्धौ रोग
इस विकृति विज्ञान को शुरुआत में गैलीलियोसाइड्स के चयापचय से संबंधित टीए-सैक्स रोग का एक प्रकार बताया गया था, लेकिन यह भी विसरा में ग्लोबोसाइड के संचय को प्रस्तुत करता है। यह ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न के साथ एक विरासत में मिला विकार है जो उत्तरोत्तर न्यूरॉन्स और रीढ़ की हड्डी को नष्ट कर देता है।
यह HEXB जीन में उत्परिवर्तन के कारण एंजाइम ac- N -acetyl hexosaminidase के रूपों ए और बी की अनुपस्थिति के साथ करना है। ये एंजाइम कुछ ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स के गिरावट चरणों में से एक के लिए जिम्मेदार हैं।
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