एमिनोग्लाइकोसाइड्स: वर्गीकरण, प्रभाव, संकेत, मतभेद - दवा - 2025

एमिनोग्लीकोसाइड्स एंटीबायोटिक दवाओं के एक समूह का हिस्सा एक ही रासायनिक और औषधीय विशेषताएं हैं। उनके पास एरोबिक ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया (बैक्टीरिया जो पीला गुलाबी दाग ​​और गहरे नीले या बैंगनी रंग के साथ नहीं है) के खिलाफ एक जीवाणुनाशक प्रभाव है।

1943 में पहली अमीनोग्लाइकोसाइड की खोज की गई थी, स्ट्रेप्टोमाइसिन। बाद में, टोम्बामाइसिन और जेंटामाइसिन ग्राम-विरोधी नकारात्मक एंटीबायोटिक्स के रूप में दिखाई दिए। १ ९ hetic० (१ ९ 1970०) में, एमिकैन्सिन, नेटिलिमिनिन और डिबेकेसीन जैसे सेमिनिटेटिक अमीनोग्लाइकोसाइड विकसित किए गए थे।

एंटीबायोटिक स्ट्रेप्टोमाइसिन की रासायनिक संरचना (स्रोत: Edgar181 विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से अंग्रेजी विकिपीडिया पर)

इस परिवार के अधिकांश सदस्यों के पास एक या अधिक अमीनो शर्करा के लिए एक ग्लाइकोसिडिक बंधन द्वारा जुड़ा हुआ एक अमीनोसाइक्लिटोल (एक अमीनो समूह आर-एनएच 2 के साथ एक चक्रीय शराब) है, इसलिए वे वास्तव में अमीनोग्लाइकोसाइड-अमीनोसायक्लिटोल हैं।

इन एंटीबायोटिक दवाओं को मौखिक रूप से अवशोषित नहीं किया जाता है, इसलिए उन्हें पैत्रिक रूप से (अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, या चमड़े के नीचे) प्रशासित किया जाता है या शीर्ष रूप से उपयोग किया जाता है। उन्हें ग्लोमेर्युलर निस्पंदन द्वारा समाप्त किया जाता है, जो पहले से चयापचय नहीं किया गया था।

इस परिवार के सभी सदस्य कुछ हद तक नेफ्रोटॉक्सिसिटी (किडनी टॉक्सिन्स) और / या ओटोटॉक्सिसिटी (कान और वेस्टिबुलर सिस्टम दोनों के लिए विषाक्त हैं, वे श्रवण और संतुलन संबंधी विकार पैदा कर सकते हैं) दिखाते हैं।

वे आमतौर पर कुछ बीटा-लैक्टम (एंटीबायोटिक दवाओं के एक और परिवार) के साथ संयोजन में उपयोग किए जाते हैं और उनका उपयोग आमतौर पर गंभीर संक्रमणों तक सीमित होता है।

ये एंटीबायोटिक्स उन रोगियों में contraindicated हैं, जिन्होंने इन दवाओं के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया विकसित की है। यद्यपि वे स्तन के दूध में गुजरते हैं, क्योंकि वे आंतों (मौखिक) मार्ग से अवशोषित नहीं होते हैं, उन्हें स्तनपान कराने के दौरान, यदि आवश्यक हो, तो मां को प्रशासित करने के लिए उपयुक्त माना जाता है।

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग केवल उन मामलों में करने की अनुमति है जहां नैदानिक ​​लाभ जोखिम (जोखिम श्रेणी डी) से आगे निकल जाते हैं।

कारवाई की व्यवस्था

सभी अमीनोग्लाइकोसाइड अतिसंवेदनशील बैक्टीरिया में प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। ये बैक्टीरियल राइबोसोम की 30S इकाई का पालन करते हैं और इसके कार्य को बाधित करते हैं। अधिकांश रोगाणुरोधी एजेंटों के विपरीत जो प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं जो बैक्टीरियोस्टेटिक होते हैं, ये जीवाणुनाशक होते हैं।

"बेक्टेरियोस्टैटिक" उपसर्ग "बैक्टीरिया" से उत्पन्न होता है जिसका अर्थ है बैक्टीरिया और "ठहराव" ग्रीक अंत का अर्थ है स्थैतिक, परिवर्तन के बिना। चिकित्सा में, बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंटों का उपयोग बैक्टीरिया के चयापचय को कम करने और उनके विकास और प्रजनन को कम करने के लिए किया जाता है।

यदि बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट को विघटित करके समाप्त कर दिया जाता है, तो पहले से बाधित बैक्टीरिया का विकास जारी रहेगा। एक जीवाणुनाशक एजेंट वह है जो बैक्टीरिया को मारने में सक्षम है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स जीवाणुनाशक होते हैं।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स का जीवाणुनाशक प्रभाव एकाग्रता पर निर्भर है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स पानी के चैनलों के माध्यम से एरोबिक ग्राम नकारात्मक जीवाणुओं के पेरिप्लास्मिक स्थान में प्रवेश करते हैं जिन्हें जलवाष्प कहा जाता है।

साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के पार परिवहन इलेक्ट्रॉन परिवहन पर निर्भर करता है और इसे एनारोबायोसिस (ऑक्सीजन की अनुपस्थिति), कैल्शियम, मैग्नीशियम, अम्लीय पीएच या हाइपरसोमोलारिटी द्वारा बाधित या अवरुद्ध किया जा सकता है।

एक बार सेल के अंदर, एमिनोग्लाइकोसाइड्स 30S सबयूनिट पर पॉलीसोम (एक ही mRNA का अनुवाद करने वाले मल्टीपल राइबोसोम) को बांध देते हैं। वे प्रोटीन संश्लेषण के साथ हस्तक्षेप करते हैं जो पढ़ने में विफलता और mRNA अनुवाद प्रक्रिया की प्रारंभिक समाप्ति है।

यह दोषपूर्ण प्रोटीन उत्पन्न करता है, जब कोशिका झिल्ली में डाला जाता है, इसकी पारगम्यता में परिवर्तन होता है, जो बाद में इन एंटीबायोटिक दवाओं के बाद के प्रवेश की सुविधा प्रदान करेगा। बाद में, आयन लीक मनाया जाता है, बैक्टीरिया के मरने से पहले तक बड़े अणुओं द्वारा पीछा किया जाता है, प्रोटीन खो जाते हैं।

वर्गीकरण

एमिनोग्लाइकोसाइड को दो बड़े समूहों में वर्गीकृत किया जाता है, इस पर निर्भर करता है कि उनके पास अमीनोग्लाइकोसाइड घटक के साथ या बिना एमिनोसाइक्लिटोल है: एमिनोग्लाइकोसाइड एमिनोसाइक्लोसाइटोल और एमिनोकाइक्लिटोल बिना इनिनोग्लाइकोसाइड के बिना।

पहले समूह में, वे हैं जिनमें अमीनोग्लाइकोसाइड घटक के साथ एमिनोसाइक्लिटोल होते हैं, दो उपसमूह होते हैं। ये उपसमूह aminocyclitol के विभिन्न घटकों द्वारा निर्मित होते हैं: स्ट्रेप्टिडिन और डीओक्सीस्ट्रेप्टामाइन।

एमिनोग्लाइकोसाइड एमिकासिन की रासायनिक संरचना (स्रोत: विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से ब्रेंटन)

इस प्रकार, एमिनोसाइक्लिटोल स्ट्रेप्टिडीन के साथ एक उपसमूह होता है और अमीनोसाइक्लिटोल डेक्सिस्ट्रेप्टामाइन के साथ एक और होता है। प्रत्येक समूह में सबसे महत्वपूर्ण एमिनोग्लाइकोसाइड नीचे दिखाए गए हैं।

एमिनोसाइक्लिटोल के साथ एमिनोग्लाइकोसाइड

अमीनोसाइक्लिटोल स्ट्रेप्टिडिन: स्ट्रेप्टोमाइसिन

अमीनोसाइक्लिटोल डीओक्सीस्ट्रेप्टामाइन: इस समूह के भीतर कानामाइसिन, जेंटामाइसिन और अन्य परिवार हैं।

कनामाइसिन परिवार:

- कनामाइसिन

- एमिकैसीन

- टोब्रामाइसिन

- डिबेकेसीन

जेंटामाइसिन परिवार:

- जेंटामाइसिन

- सिसोमाइसिन

- नेटिल्माइसिन

- इसेपामाइसिन

अन्य:

- निओमाइसिन

- पेरोमाइसिन

एमिनोग्लाइकोसाइड के बिना एमिनोसाइक्लिटोल: स्पेक्ट्रिनोमाइसिन

अमीनोग्लाइकोसाइड नियोमाइसिन की रासायनिक संरचना (स्रोत: अयाकोप विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से)

प्रतिकूल प्रभाव

सभी अमीनोग्लाइकोसाइड्स गुर्दे की प्रणाली, श्रवण प्रणाली और वेस्टिबुलर प्रणाली के लिए संभावित रूप से विषाक्त हैं। ये विषाक्त प्रभाव प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय हो सकते हैं। ये प्रतिकूल माध्यमिक परिणाम प्रशासन और इन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को मुश्किल बनाते हैं।

जब लंबे समय तक और उच्च खुराक पर अमीनोग्लाइकोसाइड की आपूर्ति करना आवश्यक होता है, तो श्रवण, वेस्टिबुलर और वृक्क समारोह की निगरानी करना आवश्यक है, क्योंकि ये क्षति प्रारंभिक चरण में प्रतिवर्ती हैं।

- ओटोटॉक्सिसिटी

जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स प्रशासित होते हैं, तो श्रवण प्रणाली और वेस्टिबुलर प्रणाली दोनों की शिथिलता हो सकती है। ये दवाएं आंतरिक कान के पेरिल्मफ और एंडोलिम्फ में जमा होती हैं और ध्यान केंद्रित करती हैं, खासकर जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है।

इन कान के द्रव से प्लाज्मा में फैलाव बहुत धीमा होता है, और कान में एमिनोग्लाइकोसाइड का आधा जीवन रक्त प्लाज्मा की तुलना में 5 से 6 गुना अधिक होता है। ओटोटॉक्सिस उन रोगियों में अधिक आम है जिनके पास लगातार उच्च प्लाज्मा सांद्रता है।

कम खुराक पर, वेस्टिबुलर अंग की संवेदी कोशिकाओं को नुकसान होता है और कोक्लीअ मनाया जाता है, जिससे बालों की कोशिकाओं के छोर (स्टिरियोसिलिया) प्रभावित होते हैं। उच्च मात्रा के साथ, इन कोशिकाओं में बेसल क्षति देखी जाती है, संवेदी कोशिकाओं के विनाश तक।

जब संवेदी कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं तो प्रभाव अपरिवर्तनीय होता है और परिणामस्वरूप स्थायी सुनवाई हानि होती है। चूंकि कोक्लेयर संवेदी कोशिकाएं उम्र के साथ खो जाती हैं, बुजुर्ग मरीजों को इन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के साथ ओटोटॉक्सिसिटी होने की अधिक संभावना है।

फ़्यूरोसेमाइड या एथाक्रिनिक एसिड जैसे ड्रग्स अमीनोग्लाइकोसाइड्स के ओटोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाते हैं। दोनों दवाएं उच्च रक्तचाप और शोफ के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले लूप मूत्रवर्धक (मूत्र उत्पादन में वृद्धि) हैं।

इस तथ्य के बावजूद कि सभी अमीनोग्लाइकोसाइड्स कोक्लेयर और वेस्टिबुलर फ़ंक्शन दोनों को प्रभावित कर सकते हैं, एक स्पष्ट अधिमान्य विषाक्तता है।

इस प्रकार, स्ट्रेप्टोमाइसिन और जेंटामाइसिन वेस्टिबुलर प्रणाली को अधिमानतः प्रभावित करते हैं, जबकि एमिकैसीन, कैनामाइसिन और नियोमाइसिन मुख्य रूप से श्रवण समारोह को प्रभावित करते हैं और टोबैरामिन दोनों कार्यों को समान रूप से प्रभावित करता है।

कर्णावत ओटोटॉक्सिसिटी के लक्षण

ओटोटॉक्सिसिटी के पहले लक्षण के रूप में, उच्च-आवृत्ति वाले टिन्निटस (बाहर से आने वाली किसी भी ध्वनि के साथ नहीं जुड़े हुए हिसिंग या गुलजार) आमतौर पर होता है। यदि उपचार निलंबित नहीं किया जाता है, तो कुछ दिनों में क्षति स्थायी होगी।

टिनिटस दो सप्ताह तक रह सकता है, और चूंकि उच्च-आवृत्ति ध्वनियों की धारणा पहले खो जाती है, मरीज को शुरू में उनके सुनवाई हानि के बारे में पता नहीं होता है। यदि इन स्थितियों के तहत उपचार जारी रखा जाता है, तो सुनवाई की हानि भाषण समस्याओं को विकसित करने के लिए आगे बढ़ती है।

वेस्टिबुलर ओटोटॉक्सिसिटी के लक्षण

मध्यम तीव्रता का सिरदर्द शुरू में दिखाई देता है। फिर उल्टी, मतली और पोस्टुरल बैलेंस समस्याएं दिखाई देती हैं जो एक से दो सप्ताह तक बनी रह सकती हैं। सबसे प्रमुख लक्षण एक सीधी स्थिति में लंबवत होते हैं, जिसमें दृश्य cues के बिना बैठने या खड़े होने में कठिनाई होती है।

तीव्र लक्षण अचानक कम हो जाते हैं और लगभग दो महीने की अवधि के लिए क्रॉनिक लेबिरिन्थाइटिस की अभिव्यक्तियों द्वारा प्रतिस्थापित किए जाते हैं। उत्तरोत्तर क्षतिपूर्ति होती है और तब केवल आंखें बंद करने के लक्षण दिखाई देते हैं। इस चरण से पुनर्प्राप्ति के लिए 12 से 18 महीने की आवश्यकता होती है।

इनमें से अधिकांश रोगियों को स्थायी अवशिष्ट क्षति के कुछ डिग्री के साथ छोड़ दिया जाता है। जैसा कि वेस्टिबुलर क्षति के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है, पहले नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों में एमिनोग्लाइकोसाइड को निलंबित करना स्थायी चोटों से बचने के लिए एकमात्र कुशल उपाय है।

- नेफ्रोटॉक्सिसिटी

लगभग 8 से 25% रोगियों को जो कई दिनों तक एमिनोग्लाइकोसाइड के साथ उपचार प्राप्त करते हैं, कुछ प्रतिवर्ती गुर्दे हानि का विकास करते हैं। यह विषाक्तता गुर्दे के समीपस्थ नलिका की कोशिकाओं में अमीनोग्लाइकोसाइड्स के संचय, एकाग्रता और प्रतिधारण का परिणाम है।

नतीजतन, समीपस्थ नलिका की संरचना और कार्य को बदल दिया जाता है। मध्यम प्रोटीनुरिया और हाइलिन जातियां शुरू में मूत्र में दिखाई देती हैं। कई दिनों के बाद, प्लाज्मा क्रिएटिनिन मूल्यों में मामूली वृद्धि के साथ ग्लोमेरुलर निस्पंदन मात्रा में कमी दिखाई देती है।

गुर्दे के परिवर्तन अक्सर प्रतिवर्ती होते हैं, क्योंकि समीपस्थ नलिका में पुनर्जनन की क्षमता होती है। वृक्क विषाक्तता वितरित की गई कुल मात्रा पर निर्भर करती है और उपयोग किए जाने वाले एमिनोग्लाइकोसाइड पर निर्भर करती है।

नियोमाइसिन अमीनोग्लाइकोसाइड्स में से एक है जो वृक्क विषाक्तता को प्रदर्शित करता है, क्योंकि यह अन्य अमीनोग्लाइकोसाइड्स की तुलना में बहुत अधिक मात्रा में वृक्क प्रांतस्था में केंद्रित होता है।

- न्यूरोटॉक्सिसिटी और अन्य विषाक्त प्रभाव

अन्य कम लगातार विषाक्त प्रभाव का वर्णन किया गया है, उनमें से न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी है जो कुछ मांसपेशियों में श्वसन समस्याओं और / या पक्षाघात का कारण बन सकती है। स्कॉटोमस की उपस्थिति के साथ ऑप्टिक तंत्रिका समारोह में परिवर्तन, जो अंधापन के अस्थायी क्षेत्र हैं, और परिधीय न्युरैटिस।

एमिनोग्लाइकोसाइड प्रतिरोध

एमिनोग्लाइकोसाइड के लिए सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध निम्न कारणों में से किसी के कारण हो सकता है: 1) बैक्टीरियल झिल्ली इन एंटीबायोटिक दवाओं के लिए अभेद्य हैं 2) इन जीवाणुओं के राइबोसोम में एंटीबायोटिक 3 के लिए कम आत्मीयता होती है) बैक्टीरिया एंजाइम को संश्लेषित करते हैं जो वे एमिनोग्लाइकोसाइड को निष्क्रिय करते हैं।

पहले दो कारण एमिनोग्लाइकोसाइड के प्राकृतिक प्रतिरोध की व्याख्या करते हैं। दूसरी ओर, एंजाइम निष्क्रियता अधिग्रहित प्रतिरोध की व्याख्या करता है जिसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग के साथ चिकित्सकीय रूप से वर्णित किया गया है।

इन एंजाइमों के संश्लेषण के लिए जीन प्लास्मिड के माध्यम से प्रेषित होते हैं। प्लास्मिड्स एक्स्ट्राक्रोमोसोमल डीएनए की परिपत्र संरचनाएं हैं। ये प्लास्मिड प्रकृति में व्यापक रूप से वितरित किए जाते हैं, लेकिन विशेष रूप से अस्पताल के वातावरण के आसपास बैक्टीरिया में।

कई एंजाइमों के लिए प्लास्मिड्स कोड और ये एमिनोग्लाइकोसाइड को निष्क्रिय करते हैं। चूंकि प्रत्येक अमीनोग्लाइकोसाइड को निष्क्रिय करने वाले एंजाइम अलग-अलग होते हैं, इसलिए एक के लिए प्रतिरोध जरूरी नहीं कि दूसरे के लिए प्रतिरोध हो।

हालांकि, जबकि यह स्ट्रेप्टोमाइसिन और जेंटामाइसिन के लिए सच है, जेंटामाइसिन के प्रतिरोध के मामले में (जैसा कि यह द्विभाजक का कारण बनता है एंजाइम), टोबरामाइसिन, एमिकैसीन, कैनेसीनिन और नेटिलिमिनिन के प्रतिरोध में गुणात्मक रूप से मौजूद होगा।

संकेत

यद्यपि कम जहरीले एंटीबायोटिक्स विकसित किए गए हैं, एंटरोकोकी या स्ट्रेप्टोकोकी के कारण होने वाले गंभीर संक्रमणों का मुकाबला करने के लिए एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग एक महत्वपूर्ण उपकरण है।

Gentamicin, amikacin, tobramycin, और netilmicin में ग्राम-नकारात्मक एरोबिक बैक्टीरिया के खिलाफ एक व्यापक स्पेक्ट्रम है। कनामाइसिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन में एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम होता है और इसका उपयोग स्यूडोमोनास एरुगिनोसा या सेराटिया एसपीपी के लिए नहीं किया जाना चाहिए।

Gentamicin का उपयोग पेनिसिलिन या वैनकोमाइसिन के साथ स्ट्रेप्टोकोकी और एंटरोकोकी के लिए किया जाता है। टोब्रामाइसिन का उपयोग स्यूडोमोनास एरुगिनोसा और कुछ प्रोटियस प्रजातियों के लिए किया जाता है। नोसोकोमियल संक्रमण (अस्पताल में संक्रमण) के लिए एमिकैसीन और नेटिलिमिन का उपयोग किया जाता है।

यद्यपि पूर्वगामी एमिनोग्लाइकोसाइड के लिए सबसे लगातार संकेत का प्रतिनिधित्व करता है, इन एंटीबायोटिक्स का तर्कसंगत उपयोग अपमानजनक एजेंट की संस्कृति और एंटीबायोग्राम पर आधारित होना चाहिए।

मतभेद

एमिनोग्लाइकोसाइड इन एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाओं के साथ रोगियों में contraindicated हैं। रोगाणु प्रतिरोधी होने वाले रोगों के मामलों में उनका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यदि कम विषाक्त विकल्प मौजूद हैं, तो उन्हें गर्भावस्था के दौरान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

गुर्दे की बीमारी और / या सुनवाई की समस्याओं वाले रोगियों में रिश्तेदार contraindications हैं।

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