Alendronic एसिड विशेष रूप से दूसरी पीढ़ी को, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के वर्गीकरण से संबंधित एक कार्बनिक यौगिक है, ये वे हैं जिनमें नाइट्रोजन परमाणु होते हैं। इस यौगिक, साथ ही बाकी बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स में अकार्बनिक पायरोफ़ॉस्फ़ेट (पीपीआई) के साथ एक उच्च संरचनात्मक सादृश्य है।
अकार्बनिक पाइरोफॉस्फेट शरीर में कई सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं का उत्पाद है। यह शरीर के कई ऊतकों में संग्रहीत होता है, और हड्डियों में इसका समावेश उनके कैल्सीफिकेशन और खनिजकरण को विनियमित करने के लिए पाया गया है। PPi और बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स जैसे Alendronic एसिड, हड्डी में हाइड्रॉक्सीपाटाइट क्रिस्टल के लिए एक उच्च संबंध है।
इस कारण से यह ऑस्टियोपोरोसिस सहित उसी के रोगों के उपचार के लिए एक दवा के रूप में इरादा है। दवा बाजार में इसे अपने आयनिक रूप में फॉसमैक्स (एलेंड्रोनेट सोडियम ट्राइहाइड्रेट) के व्यापार नाम के तहत, अकेले या विटामिन डी के संयोजन में प्राप्त किया जाता है।
प्रमुख खुराक के रूप में गोलियाँ और लेपित गोलियाँ हैं। यह एक निष्क्रिय नाइट्रोजन वातावरण के तहत ऑर्थोफोस्फोरस एसिड (H 3 PO 3) के साथ GABA (4-एमिनो ब्यूटिरिक एसिड) को गर्म करके संश्लेषित किया जाता है। इसके बाद फास्फोरस ट्राईक्लोराइड (PCl 3) मिलाया जाता है ।
पानी जोड़ने के चरणों के बाद, चारकोल के साथ समाधान को कम करने और इसे मेथनॉल में पतला करने से, ठोस एल्ड्रोनिक एसिड प्राप्त होता है। अंत में, अम्ल को NaOH के साथ बेअसर कर सोडियम प्राप्त किया जाता है।
सूत्र
एलेन्ड्रोनिक एसिड का गाढ़ा आणविक सूत्र C 4 H 13 NO 7 P 2 है । हालांकि, एकमात्र जानकारी जो इससे निकाली जा सकती है, वह यौगिक का आणविक भार और असंतृप्तियों की संख्या है।
आणविक संरचना अपने भौतिक और रासायनिक गुणों को समझने के लिए आवश्यक है।
संरचना
ऊपरी छवि में एलेंड्रोनेट की आणविक संरचना दिखाई देती है। लाल गोले ऑक्सीजन परमाणुओं के अनुरूप होते हैं, सरसों फॉस्फोरस परमाणुओं को, कार्बन परमाणुओं को ग्रे, हाइड्रोजन परमाणुओं को सफेद, और नाइट्रोजन को नीले रंग के गोले।
संरचना को एक ज़िगज़ैग्ड पत्र टी के साथ आत्मसात किया जा सकता है, इसकी छत इस बात की कुंजी है कि परिसर को एक द्विभाजित क्यों माना जाता है। पीपीआई (ओ 3 पी ─ हे ─ पीओ 3) टी के आणविक छत के अनुरूप है (ओ 3 पी ─ सी (OH) ─ पीओ 3), कि केंद्रीय एटम कि के लिए फॉस्फेट समूहों मिलती है फर्क सिर्फ इतना है साथ बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स एक द्विभाजित कार्बन है।
बदले में, यह कार्बन एक हाइड्रॉक्सिल समूह (-OH) से जुड़ा हुआ है। (-CH2 इस कार्बन से तीन methylene इकाइयों के एक एल्काइल श्रृंखला उभर ─) है, जो एक एमिनो समूह (साथ समाप्त होता है ─ एनएच 2)।
यह अमीनो समूह, या कोई भी विकल्प है जिसमें नाइट्रोजन परमाणु है, जो दूसरी या तीसरी पीढ़ी से संबंधित इस बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के लिए जिम्मेदार है।
एलेंड्रोनेट में सभी अम्लीय हाइड्रोजेन (H +) माध्यम को दिए गए हैं। प्रत्येक फॉस्फेट समूह दो एच + जारी करता है, और चूंकि दो समूह होते हैं, कुल चार एच + एसिड जारी कर सकते हैं; यह इस कारण से है कि इसमें चार एसिड स्थिरांक (pka 1, pka 2, pka 3 और pka 4) हैं।
आणविक गतिशीलता
अल्किल श्रृंखला अपने एकल बांड को घुमाने में सक्षम है, जो अणु को लचीलापन और गतिशीलता प्रदान करता है। अमीनो समूह एक हद तक ही ऐसा कर सकता है। हालांकि, फॉस्फेट समूहों केवल पी घुमा सकते हैं ─ सी बंधन (दो घूर्णन पिरामिड की तरह)।
दूसरी ओर, ये "घूमने वाले पिरामिड" हाइड्रोजन बॉन्ड स्वीकारकर्ता हैं और, जब वे किसी अन्य प्रजाति या आणविक सतह के साथ बातचीत करते हैं, जो इन हाइड्रोजेन प्रदान करते हैं, तो वे धीमा हो जाते हैं और अलेंड्रोनिक एसिड को तेजी से लंगर डालते हैं। इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन (कारण, उदाहरण के लिए, सीए 2+ आयनों द्वारा) का भी यह प्रभाव है।
इस बीच, शेष टी आगे बढ़ना जारी रखती है। एमिनो समूह, अभी भी मुक्त है, इसके चारों ओर के वातावरण के साथ बातचीत करता है।
गुण
एलेन्ड्रोनिक एसिड एक सफेद ठोस है जो 234 andC पर पिघलता है और फिर 235ºC पर विघटित होता है।
यह पानी में बहुत खराब घुलनशील (1mg / L) है और इसका आणविक भार लगभग 149 g / mol है। यह घुलनशीलता बढ़ जाती है अगर यह अपने आयनिक रूप में है, अलेंड्रोनेट।
यह एक महान हाइड्रोफिलिक चरित्र वाला एक यौगिक है, इसलिए यह कार्बनिक सॉल्वैंट्स में अघुलनशील है।
अनुप्रयोग
यह दवा उद्योग में अनुप्रयोग है। यह व्यावसायिक रूप से बिनोस्टो (70 mg, effervescent टैबलेट) और Fosamax (10 मिलीग्राम की गोलियाँ और 70 mg की गोलियां सप्ताह में एक बार) के नाम से उपलब्ध हैं।
एक गैर-हार्मोनल दवा के रूप में, यह रजोनिवृत्त महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस से लड़ने में मदद करता है। पुरुषों में यह पगेट की बीमारी, हाइपोकैल्सीमिया, स्तन कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर और हड्डियों से जुड़ी अन्य बीमारियों पर काम करता है। यह विशेष रूप से कूल्हों, कलाई, और रीढ़ के संभावित फ्रैक्चर के जोखिम को कम करता है।
हड्डियों के प्रति इसकी उच्च चयनात्मकता इसकी खुराक की खपत को कम करने की अनुमति देती है। इस कारण से, रोगियों को शायद ही एक टैबलेट साप्ताहिक उपभोग करने की आवश्यकता होती है।
कारवाई की व्यवस्था
एलेड्रोनिक एसिड को हाइड्रोक्सीपाटाइट क्रिस्टल की सतह पर लंगर डाला जाता है जो हड्डी बनाते हैं। बिसफ़ॉस्फ़ोनिक कार्बन का ─ OH समूह एसिड और कैल्शियम के बीच सहभागिता का पक्षधर है। यह हड्डी रीमॉडेलिंग स्थितियों में अधिमानतः होता है।
चूंकि हड्डियां निष्क्रिय और स्थिर संरचना नहीं हैं, लेकिन गतिशील हैं, इसलिए यह एंकरिंग ऑस्टियोक्लास्ट की कोशिकाओं पर प्रभाव डालती है। ये कोशिकाएं हड्डी के पुनर्जीवन को ले जाती हैं, जबकि ऑस्टियोब्लास्ट इसके निर्माण के प्रभारी हैं।
एक बार जब एसिड हाइड्रॉक्सीपैटाइट के लिए लंगर डाला जाता है, तो इसकी संरचना का ऊपरी भाग-विशेष रूप से समूह -NH 2- एंजाइम फ़ेनेसाइल पायरोफ़ॉस्फेट सिंथेटेज़ की गतिविधि को रोकता है।
यह एंजाइम सिंथेटिक मेवलोनिक एसिड मार्ग को नियंत्रित करता है और इसलिए सीधे कोलेस्ट्रॉल, अन्य स्टेरोल्स और आइसोप्रेनॉइड लिपिड के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करता है।
चूँकि लिपिड बायोसिंथेसिस को बदल दिया जाता है, इसलिए प्रोटीन की पूर्ति भी बाधित होती है, इसलिए, ओस्टियोक्लास्ट कार्यों के नवीकरण के लिए आवश्यक लिपिड प्रोटीन के उत्पादन के बिना, वे मरते हैं (ऑस्टियोक्लास्ट एपोप्टोसिस)।
उपरोक्त के परिणामस्वरूप, ऑस्टियोक्लास्टिक गतिविधि कम हो जाती है और ऑस्टियोब्लास्ट हड्डी के निर्माण पर काम कर सकता है, इसे मजबूत कर सकता है और इसका घनत्व बढ़ा सकता है।
अलेन्ड्रोनिक एसिड डेरिवेटिव
व्युत्पन्न प्राप्त करने के लिए, रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला के माध्यम से यौगिक की आणविक संरचना को संशोधित करना आवश्यक है। एलेन्ड्रोनिक एसिड के मामले में, केवल संभव संशोधन -NH 2 और -OH समूह (बिसफ़ॉस्फ़ोनिक कार्बन के) हैं।
क्या संशोधन? यह सब संश्लेषण की स्थिति, अभिकर्मक उपलब्धता, स्केलिंग, पैदावार, और कई अन्य चर पर निर्भर करता है।
उदाहरण के लिए, हाइड्रोजन से एक एक समूह R से बदला जा सकता है ─ सी = हे, डेरिवेटिव में नए, संरचनात्मक रासायनिक और भौतिक गुण का निर्माण।
हालांकि, इस तरह के डेरिवेटिव का उद्देश्य बेहतर दवा गतिविधि के साथ एक यौगिक प्राप्त करने के अलावा और कोई नहीं है, इसके अलावा, दवा का सेवन करने वालों को कम सीक्वेल या अवांछनीय दुष्प्रभाव दिखाता है।
संदर्भ
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