- सेलुलर स्तर पर ग्लूकोज परिवहन
- SGLT2 की संरचना
- SGLT2 सुविधाएँ
- SGLT2 सुविधाएँ
- गुर्दे समारोह और SGLT2
- संदर्भ
SGLT2, ट्रांसपोर्टरों सोडियम / ग्लूकोज SGLT के परिवार से संबंधित प्रोटीन होते हैं। इसलिए, वे एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ ग्लूकोज अणु के सक्रिय परिवहन को बाहर निकालते हैं। परिवहन संभव है क्योंकि ऊर्जा सोडियम कॉट्रांसपोर्ट (सिम्पोर्ट) से प्राप्त की जाती है।
SGLT2 में, SGLT परिवार से संबंधित सभी आइसोफॉर्म में, प्रोटीन में एक परिवर्तनकारी परिवर्तन प्रेरित होता है। यह झिल्ली के दूसरी तरफ चीनी को स्थानांतरित करने के लिए आवश्यक है। यह सोडियम द्वारा उत्पन्न वर्तमान के लिए संभव है, इस तथ्य के अतिरिक्त कि यह परिवहन के लिए आवश्यक ऊर्जा प्रदान करता है।
ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर अपनी एकाग्रता ढाल के खिलाफ ग्लूकोज और सोडियम के परिवहन को करता है। NuFS द्वारा, सैन जोस स्टेट यूनिवर्सिटी, विकिमीडिया कॉमन्स का संशोधित।
यह ट्रांसपोर्टर, एसजीएलटी 1 (सोडियम-ग्लूकोज ट्रांसपोर्ट प्रोटीन) के विपरीत, केवल ग्लूकोज परिवहन करने की क्षमता रखता है। हालांकि, परिवहन कैनेटीक्स दोनों में काफी समान है।
SGLT2 मुख्य रूप से गुर्दे के नेफ्रॉन के समीपस्थ कपालीय नलिका की कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है और इसका कार्य मूत्र को उत्पन्न करने वाले ग्लोमेरुलर फ़िलेट्रेट में पाए जाने वाले ग्लूकोज को पुन: अवशोषित करना है।
सेलुलर स्तर पर ग्लूकोज परिवहन
ग्लूकोज मुख्य शर्करा है जिसके माध्यम से अधिकांश कोशिकाएं विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं को पूरा करने के लिए ऊर्जा प्राप्त करती हैं।
क्योंकि यह एक बड़ा और अत्यधिक ध्रुवीय मोनोसैकराइड है, इसलिए यह कोशिका झिल्ली को पार नहीं कर सकता है। यही कारण है कि साइटोसोल में स्थानांतरित करने के लिए इसे झिल्ली घटकों की आवश्यकता होती है जिसे ट्रांसपोर्टर प्रोटीन कहा जाता है।
ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स का अध्ययन किया गया है और आज तक विभिन्न परिवहन तंत्रों द्वारा इस मेटाबोलाइट के परिवहन को चलाया जाता है।
कहा ट्रांसपोर्टर प्रोटीन दो परिवारों के हैं: GLUTs (ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स) और SGLTs (सोडियम / ग्लूकोज सह-ट्रांसजेंडर परिवार)। ग्लूट को सुगम प्रसार द्वारा ग्लूकोज परिवहन में शामिल किया जाता है, जबकि एसजीएलटी सक्रिय परिवहन द्वारा मोनोसैकराइड परिवहन को अंजाम देता है।
SGLT2 की संरचना
पूरक डीएनए पुस्तकालयों (सीडीएनए) के माध्यम से प्रोटीन की प्राथमिक संरचना के विश्लेषण के अनुसार, दोनों परिवारों के ट्रांसपोर्टर एक समान संरचना पेश करते हैं।
यही है, GLUTs के मामले में 12 ट्रांस्मैम्ब्रेन डोमेन और SGLTs में 14 ट्रांस्मैम्ब्रेन डोमेन। इसी तरह, वे सभी एक ग्लाइकोसिलेशन बिंदु को हैंडल पर रखते हैं जो कि बाह्य पक्ष की ओर उन्मुख होता है।
SGLT2 एक अभिन्न प्रोटीन है जो SLC5A2 जीन द्वारा एन्कोड किया गया है और इसमें 14 α-हेलीकाप्टरों की संरचना के साथ 672 एमिनो एसिड हैं। दूसरे शब्दों में, द्वितीयक संरचना SGLT परिवार के अन्य सदस्यों के समान है।
ट्रांसपोर्टरों की त्रि-आयामी संरचना बनाने वाले 14 α-हेलीकॉप्टरों में से, पांच को स्थानिक रूप से इसके केंद्र में व्यवस्थित किया गया है, जिसमें हाइड्रोफोबिक डोमेन में समृद्ध प्रत्येक हेलिक्स के पार्श्व चेहरों में से एक बाहरी संपर्क की ओर बाहरी संपर्क की व्यवस्था करता है। झिल्ली के हाइड्रोफोबिक कोर।
इसके विपरीत, हाइड्रोफिलिक अवशेषों में समृद्ध आंतरिक चेहरा अंदर की ओर निपटाया जाता है, जिससे एक हाइड्रोफिलिक छिद्र होता है जिसके माध्यम से सब्सट्रेट गुजरते हैं।
SGLT2 सुविधाएँ
SGLT2 एक उच्च क्षमता, कम आत्मीयता ट्रांसपोर्टर है जिसकी अभिव्यक्ति गुर्दे के समीपस्थ नलिका तक सीमित है, 90% ग्लूकोज पुनर्संयोजन के लिए जिम्मेदार है।
SGLT2 द्वारा ग्लूकोज परिवहन एक सिम्पोर्ट तंत्र द्वारा किया जाता है, अर्थात, सोडियम और ग्लूकोज को एक सांद्रता ढाल के खिलाफ झिल्ली के पार एक ही दिशा में ले जाया जाता है। विद्युत रासायनिक ढाल द्वारा संग्रहीत ऊर्जा का उपयोग इसके ढाल के खिलाफ ग्लूकोज के आंदोलन को करने के लिए किया जाता है।
SGLT2 निषेध ग्लूकोज के स्तर में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, और मूत्र में ग्लूकोज के उन्मूलन के कारण वजन और कैलोरी के नुकसान के साथ।
SGLT2 सुविधाएँ
इस ट्रांसपोर्टर का कार्य ग्लूकोज का पुन: अवशोषण है, यह गुर्दे के स्तर पर सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण में भी भाग लेता है।
हालांकि, समीपस्थ नलिका में ट्यूबवेल्स 2 और 6 की खोज और नलिकाएं एकत्रित करना इंगित करता है कि गुर्दे के ट्यूबलर उपकला में पानी और विलेय परिवहन प्रक्रियाओं में शामिल तंत्र पर एक व्यापक जांच की जानी चाहिए।
ग्लूकोज के अवशोषण में भाग लेने के अलावा, जीएसएलटी 2 गुर्दे द्वारा पानी के सक्रिय अवशोषण में भाग लेता है। हेनरी वैंडीके कार्टर द्वारा, (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0), विकीपीडिया कॉमन्स से।
गुर्दे समारोह और SGLT2
गुर्दे लगभग 180 लीटर तरल पदार्थ और 160-180 ग्राम ग्लूकोज को फ़िल्टर करते हैं। यह फ़िल्टर्ड ग्लूकोज समीपस्थ नलिका के स्तर पर पुन: अवशोषित होता है, जिसका अर्थ है कि यह शर्करा मूत्र में अनुपस्थित है।
हालांकि, यह प्रक्रिया ग्लूकोज के लिए वृक्क दहलीज द्वारा प्रतिबंधित है। यह सुझाव दिया गया है कि यह परिवहन सीमा वह है जो कार्बोहाइड्रेट के उपलब्ध सांद्रता कम होने पर एक आवश्यक ग्लूकोज पूरक के रखरखाव की अनुमति देती है।
यह तंत्र मधुमेह के रोगियों में प्रभावित होता है क्योंकि नेफ्रॉन में कार्यात्मक परिवर्तन होते हैं। इस विकृति में, ग्लूकोज सांद्रता में वृद्धि ट्रांसपोर्टरों की संतृप्ति का कारण बनती है, जिससे ग्लूकोसुरिया पैदा होता है, खासकर बीमारी की शुरुआत में।
नतीजतन, गुर्दा संशोधनों या अनुकूलन से गुजरता है जो खराबी का कारण बनता है, जिसके बीच ग्लूकोज परिवहन की क्षमता में वृद्धि होती है।
ग्लूकोज परिवहन की क्षमता में वृद्धि गुर्दे के नलिका के स्तर पर पुनर्संरचना में वृद्धि का उत्पादन करती है और बाद में एसजीएलटी 2 ट्रांसपोर्टरों की संख्या और गतिविधि में अतिसक्रियता से संबंधित है।
समानांतर में, ग्लूकोज पुनर्संयोजन में वृद्धि NaCl पुनर्संयोजन में वृद्धि के साथ होती है। इस तथ्य के कारण कि ग्लूकोज पुनर्संरचना में वृद्धि, नेफ्रॉन एक मजबूर तरीके से काम कर रहा है, आकार में वृद्धि और एक भड़काऊ राज्य है जो मधुमेह अपवृक्कता के विकास की ओर जाता है।
संदर्भ
- बक्रिस जीएल, फोंसेका वी, शर्मा के, राइट ई। रीनल सोडियम-ग्लूकोज परिवहन: मधुमेह मेलेटस और संभावित नैदानिक प्रभाव में भूमिका। किडनी इंट 2009; 75: 1272-1277।
- डेफ्रोनोज़ो आरए, होमस्पेक एम, कासिकानौला एस, लियू एक्स, हांग वाई, पफिस्टर एम, एट अल। टाइप 2 मधुमेह के साथ स्वस्थ विषयों और विषयों में डैपाग्लिफ्लोज़िन के जवाब में गुर्दे की ग्लूकोज पुनर्संक्रमण की विशेषता। मधुमेह की देखभाल। 2013; 36 (10): 3169-3176।
- हेडिगर एमए, रोहड्स डीबी। SGLT2 गुर्दे में ग्लूकोज पुन: अवशोषण की मध्यस्थता करता है। फिजियोल रेव 1994; 74: 993-1026।
- रहमौने एच, थॉम्पसन पीडब्लू, वार्ड जेएम, स्मिथ सीडी, हॉन्ग जी, ब्राउन जे। ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स इन ह्यूमन रीनल प्रॉक्सिमल ट्यूबलर सेल्स, जो गैर-इंसुलिन-आश्रित डायबिटीज के मरीजों के मूत्र से अलग होती हैं। मधुमेह। 2005; 54 (12): 3427-3434।
- Rieg T, Masuda T, Gerasimova M, Mayoux E, Platt K, Powell DR, et al। SGLT1- मध्यस्थता परिवहन में वृद्धि वृक्कीयता में आनुवंशिक और औषधीय SGLT2 निषेध के दौरान गुर्दे की ग्लूकोज पुनर्संक्रमण की व्याख्या करता है। एम जे फिजियोल रेनल फिजियोल। 2014; 306 (2): F188-193।
- वलोन वी, गेरेसिमोवा एम, रोज एमए, मासुदा टी, सैट्रेनो जे, मेयौक्स ई, एट अल। SGLT2 अवरोधक एम्पलागिफ्लोज़िन हाइपरग्लाइसेमिया के अनुपात में गुर्दे की वृद्धि और एल्बुमिनुरिया को कम करता है और डायबिटिक अकिता चूहों में ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन को रोकता है। एम जे फिजियोल रेनल फिजियोल। 2014; 306 (2): F194-204।
- वेल्स आरजी, मोहनदास टीके, हेडिगर एमए। मानव क्रोमोसोम 16 के सेंट्रोमीटर के करीब Na + / ग्लूकोज कोट्रांसपर्सन जीन SGLT2 का स्थानीयकरण। जीनोमिक्स। 1993; 17 (3): 787-789।
- राइट, ईएम। रीनल ना (+) - ग्लूकोज कोट्रांसपर्स। एम जे फिजियोल रेनल फिजियोल। 2001; 280: F10-18।
- राइट ईएम, हीरामाय बीए, लू डीएफ। स्वास्थ्य और बीमारी में सक्रिय चीनी परिवहन। जे इंटर्न मेड 2007; 261: 32-43।