Tenecteplase (टीपीए) उत्प्रेरक एक ऊतक plasminogen चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं से व्युत्पन्न एक सेल लाइन में लागू पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा दवा उद्योग द्वारा संश्लेषित है।
रक्त के थक्के की प्रक्रिया, जो थ्रोम्बस के गठन और थक्के के पीछे हटने के साथ समाप्त होती है, फाइब्रिनोलिसिस नामक एक चरण के साथ जारी रहती है। इस चरण में फाइब्रिन बहुलक के विखंडन के माध्यम से थ्रोम्बस को छोटे और अधिक घुलनशील पेप्टाइड्स में और पोत, या वाहिकाओं के पुन:करण, जहां जमावट हुआ था, के विघटन की विशेषता है।
फाइब्रिनोलिटिक प्रक्रिया का सारांश (स्रोत: Jfdwolff at en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से)
इस फाइब्रिनोलिटिक प्रक्रिया में प्लाज्मा ग्लोब्युलिन के समूह से रक्त प्रोटीन की भागीदारी की आवश्यकता होती है, जिसे प्लास्मिनोजेन या प्रोफिब्रिनोलिसिन कहा जाता है, लगभग 81 kDa, यकृत में संश्लेषित और रक्त परिसंचारी में सामान्य रूप से मौजूद होता है। यह प्लास्मिनोजेन फ़िब्रिन नेटवर्क के बीच जमावट के दौरान फंस जाता है जो थ्रोम्बस बनाते हैं।
प्रति प्लास्मिनोजेन में किसी भी फाइब्रिनोलिटिक कार्रवाई का अभाव होता है, एक ऐसी क्रिया जो केवल तब दिखाई देती है जब मूल अणु सक्रिय हो जाता है और प्लास्मिन या फाइब्रिनोलिसिन में परिवर्तित हो जाता है, जो कि ट्रिप्सिन के समान बहुत ही एक सेरीन प्रोटीज है, जो स्राव में सबसे महत्वपूर्ण पाचन प्रोटिओलिटिक एंजाइम है। अग्नाशय।
प्लास्मिन में फाइब्रिन के लिए एक उच्च संबंध है, जो इसे छोटे घुलनशील पेप्टाइड्स में तोड़ देता है, जो बदले में थ्रोम्बिन की कार्रवाई और अधिक फाइब्रिन के बाद के उत्पादन को रोकता है। यह फाइब्रिनोजेन, प्रोथ्रोम्बिन और जमावट कारकों V, VIII, IX, XI और XII पर एक प्रोटियोलिटिक कार्रवाई को भी बढ़ाता है, जिससे रक्त की कोगुलेटरी क्षमता भी कम हो जाती है।
इस तालिका से, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि प्लास्मिन रक्त जमावट प्रक्रियाओं को दो तरीकों से प्रभावित करता है, क्योंकि एक तरफ यह अपने फाइब्रिनोलिटिक कार्रवाई के माध्यम से थ्रोम्बस के विघटन का उत्पादन करता है, और दूसरी तरफ यह अपने प्रोटियोलिटिक कार्रवाई के माध्यम से जमावट में हस्तक्षेप करता है। जमावट प्रक्रिया के प्रमुख कारकों पर।
के लिए tenecteplase क्या है?
प्लास्मिनोजेन सक्रियण पदार्थ के एक समूह की व्यक्तिगत या संयुक्त कार्रवाई के द्वारा होता है, जिसे सामान्य रूप से प्लास्मिनोजेन सक्रियकर्ता कहा जाता है, और जो, उनकी उत्पत्ति के अनुसार, प्लास्मिनोजेन सक्रियकों में वर्गीकृत किया जाता है: रक्त, मूत्र, ऊतक और सूक्ष्मजीवों से ।
एक ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक होने के नाते जो इसे प्लास्मिन में परिवर्तित कर देता है, और प्लास्मिन फाइब्रिनोलिटिक एजेंट सम उत्कृष्टता होता है, क्योंकि टेन्टेप्लेज़ का उपयोग तीव्र मायोकार्डिअम रोधगलन में चिकित्सीय फाइब्रिनोलिसिस के लिए किया जाता है, थ्रोम्बोम्बोलिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं और फुफ्फुसीय थ्रोम्बोम्बोलिज़्म।
अणु की संरचना
टेन्टेप्लेज़ एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें इसकी प्राथमिक संरचना में 527 एमिनो एसिड होते हैं और जिसमें दो मूल डोमेन प्रतिष्ठित होते हैं, एक को क्रिंगल डोमेन और दूसरे को प्रोटीज़ डोमेन कहा जाता है।
क्रिंगल डोमेन प्रोटीन का एक क्षेत्र है जो बड़े छोरों में सिलवट करता है जो डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा स्थिर होते हैं। इस प्रकार का डोमेन बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि यह प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन की अनुमति देता है जो रक्त के थक्के कारकों के साथ होता है और स्कैंडिनेवियाई केक से इसका नाम प्राप्त करता है जिसका आकार जैसा दिखता है।
प्रोटीज डोमेन अणु का क्षेत्र है जिसमें प्रोटीयोलाइटिक गतिविधि होती है जो एंजाइम को सक्रिय करने वाले कार्य को स्वयं करती है।
अणु की संरचना प्राकृतिक मानव टीपीए से बहुत मिलती-जुलती है, हालांकि, पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी ने अपने पूरक डीएनए (सीडीएनए) में कुछ संशोधनों की शुरूआत की अनुमति दी जो प्रोटीन को इसमें कुछ चिकित्सीय लाभ देते हैं।
कहा संशोधनों में एस्पेरेगिन के लिए 103 और ग्लूटामाइन के लिए एस्पेरेगिन 117 की स्थिति में थ्रेओनीन का प्रतिस्थापन शामिल है, परिवर्तन जो किरिंगल डोमेन में स्थित हैं; प्रोटीज डोमेन में एक टेट्रा-एलैनिन असेंबली को स्थितीय सीमा 296-299 में हासिल किया गया था।
कारवाई की व्यवस्था
टेक्टेप्लेज़ की कार्रवाई का तंत्र प्राकृतिक टीपीए के समान है। एक बार थ्रोम्बस बनने के बाद, इसके निष्क्रिय रूप में प्लास्मिनोजेन इस पर किसी भी प्रोटियोलिटिक कार्रवाई को समाप्त किए बिना फाइब्रिन से बांधता है।
एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित टीपीए फाइब्रिन को बांधता है, जिससे प्लास्मिन में अपनी प्लास्मिनोजेन सक्रिय संपत्ति का अधिग्रहण होता है, एक पदार्थ जो फाइब्रिनोलिसिस को ट्रिगर करता है।
Plasminogen की संरचना (स्रोत: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) विकिमीडिया कॉमन्स के माध्यम से)
टीपीए अणु में निर्मित और टेन्टेप्लेज़ में शामिल संशोधनों से प्लास्मिनोजेन पर इस पदार्थ की सक्रिय क्रिया फाइब्रिन की उपस्थिति के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती है। फाइब्रिन विशिष्टता जो थ्रोम्बस साइटों के लिए अपनी कार्रवाई को सीमित करती है और प्रणालीगत प्लास्मिनोजेन सक्रियण और प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन के परिणामस्वरूप गिरावट को कम करती है।
प्रस्तुतीकरण
पदार्थ की खुराक या शक्ति मिलीग्राम में और टेन्टेप्लेज़ की इकाइयों (यू) में व्यक्त की जाती है। इकाइयां दवा के लिए एक विशिष्ट संदर्भ मानक का प्रतिनिधित्व करती हैं और अन्य थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों की इकाइयों के साथ तुलनीय नहीं हैं। एक मिलीग्राम 200 इकाइयों (यू) के बराबर होती है।
एक व्यावसायिक रूप मैटलिज़ है, जो दो प्रस्तुतियों में आता है, जिनमें से प्रत्येक में सफेद पाउडर के रूप में उत्पाद के साथ एक शीशी होती है और पुनर्गठन के लिए विलायक, स्पष्ट और बेरंग के साथ एक पूर्व-भरा सिरिंज है।
उनमें से एक शीशी में 8000 इकाइयाँ (40 mg) और सिरिंज 8 ml विलायक होती हैं। दूसरे में, शीशी में 10,000 यू (50 मिलीग्राम) और सिरिंज 10 मिली है। दोनों मामलों में, एक बार समाधान को सिरिंज की सामग्री को संबंधित शीशी में जोड़कर पुनर्गठित किया गया है, इसमें प्रत्येक मिलीलीटर के लिए 1000 इकाइयां (5 मिलीग्राम) होंगी और यह स्पष्ट और रंगहीन, या थोड़ा पीला दिखाई देगा।
खुराक
लक्षणों की शुरुआत के 6 घंटों के भीतर, टेक्टेप्लाज़ के साथ उपचार जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए। रक्तस्राव या रक्तस्राव के निहित जोखिमों के कारण, यह चिकित्सकों द्वारा थ्रोम्बोलाइटिक उपचार में अनुभव के साथ और संस्थानों में इस प्रकार के संपार्श्विक प्रभावों की निगरानी और प्रतिकार करने के साधन के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए।
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पदार्थ की खुराक शरीर के वजन पर आधारित होनी चाहिए, जिसमें 6000 यूनिट की न्यूनतम खुराक के साथ, पुनर्गठित समाधान के 6 मिलीलीटर की मात्रा में भंग 30 मिलीग्राम के बराबर, 60 किलोग्राम से कम शरीर के वजन वाले रोगियों में प्रशासित किया जाना चाहिए।
अधिकतम खुराक 10,000 यू (50 मिलीग्राम / 10 मिलीलीटर समाधान) है जो 90 किलोग्राम और उससे अधिक के शरीर के वजन वाले रोगियों के लिए आरक्षित है।
उन रोगियों के लिए खुराक अनुसूची जिनका वजन 60 से 90 किलोग्राम के बीच की सीमा में है, इस प्रकार है:
- mg 60 से <70 = 7000 U (35 मिलीग्राम / 7 मिली)
- mg 70 से <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- mg 80 से <90 = 9000 U (45 मिलीग्राम / 9 मिली)
आवश्यक खुराक को एक अंतःशिरा बोल्ट के रूप में और लगभग 10 सेकंड की अवधि में प्रशासित किया जाना चाहिए। यह पहले से जुड़े अंतःशिरा सर्किट के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है और जिसके माध्यम से 0.9% सोडियम क्लोराइड (9 मिलीग्राम / एमएल) का एक शारीरिक समाधान पारित किया जा रहा है।
दवा ग्लूकोज समाधान के साथ असंगत है, और हालांकि, वर्तमान चिकित्सीय मानदंडों के अनुसार, एड्जुवेंट एंटीथ्रॉम्बोटिक उपचार जिसमें एंटीप्लेटलेट एजेंट और एंटीकोआगुलंट शामिल हो सकते हैं, को समानांतर में प्रशासित किया जाना चाहिए, कोई अन्य दवा टेक्टेप्लेज़ के इंजेक्टेबल समाधान में नहीं जोड़ा जाना चाहिए।
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